ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИПМех РАН |
||
В растительную клетку затруднительно вводить гены иммуноглобулинов, которые, как это происходит на ранних этапах дифференцировки лимфоцитов, в результате соматической рекомбинации ДНК создают матрицу для синтеза антитела против конкретного антигена (Zan and Casali 2015). Гораздо проще для обеспечения синтеза антител в растительной клетке внести готовую матрицу. Обычно вводят две матрицы, одна для тяжелой, а другая для легкой цепи антитела. Для корректного фолдинга и активности рекомбинантных антител требуется достичь эквимолярного соотношения между ЛЦ и ТЦ, которого, однако, не всегда получается достичь при использовании двух отдельных векторов, в связи с тем, что трудно контролировать относительный уровень экспрессии генов ЛЦ и ТЦ. Система экспрессии, содержащая сразу оба гена, предпочтительнее, так как позволяет получить гарантированное эквимолярное соотношение генов ТЦ и ЛЦ, что возможно достичь благодаря процессируемым полипротеинам, содержащим аминокислотные последовательности ЛЦ и ТЦ. Процессинг данного полипротеина может осуществляться за счет присутствия между ЛЦ и ТЦ 37 а.к. линкера, специфически расщепляемого Kex2p-подобными протеазами растительной клетки (Zhang et al. 2011). Ранее нам удалось получить растительный биоаналог пертузумаба и трастузумаба в виде процессируемого полипротеина с линкером узнаваемым Kex2p-подобными протеазами растительной клетки (Шешукова et al. 2023; Шешукова et al., 2022).