ИСТИНА

Проблема резистентности патогенных бактерий к антибиотикам приобрела характер глобальной мультифакторной угрозы, что вызывает необходимость ее разностороннего изучения. В реализации разнообразных механизмов резистентности участвуют суперсемейства бактериальных ферментов, совокупность которых получила название «энзистом». Важнейшей составляющей «энзистома» являются бета-лактамазы (БЛ), обусловливающие устойчивость бактерий к бета-лактамным антибиотикам. БЛ разрушают структуру антибиотиков, гидролизуя амидную связь в их бета-лактамном кольце. В настоящее время бета-лактамные антибиотики разделяются на четыре группы, включающие сотни вариантов молекул. Общая численность БЛ, выделенных из клинических штаммов патогенных бактерий и полученных в экспериментальных лабораториях, достигла более 7000 вариантов ферментов. Они различаются по структуре, каталитической активности, специфичности и стабильности и содержат в активном центре серин или цинк. В эволюции БЛ основную роль играют мутации аминокислот, которые делятся на ключевые и сопутствующие, влияющие на их активность, специфичность и стабильность. Особое внимание уделяется мутациям пептидных петель. Мутации Ω-петли, входящей в структуру активного центра, влияют на изменение его конформации. Основным методом борьбы с БЛ являются ингибиторы этих ферментов. В настоящее время проводятся широкие научные исследования ингибиторов для создания новых антибактериальных препаратов на основе комплексов антибиотиков и ингибиторов.