ИСТИНА

Подтверждена способность линий мезенхимных стволовых клеток, выделенных из костного мозга (FetMSC), зачатка конечности (М-FetMSC) раннего эмбриона человека, и полученных из них клеточных сфероидов, дифференцироваться в адипогенном и остеогенном направлениях. Анализ активностей ММП-9, 2, 1 в процессе адипогенной и остеогенной дифференцировок показал межлинейные различия и различия между монослойными культурами (2D) и клеточными сфероидами (3D). В процессе адипогенной и остеогенной дифференцировок активность ММП-2, в отличие от ММП-9, может свидетельствовать о ремодуляции ВКМ в процессе дифференцировки. Установлена корреляция между уровнем адипогенной дифференцировки и уровнем активности ММП-9 и 2 в обеих линиях при 2D и 3D культивировании. Низкий уровень адипогенной дифференцировки в линии M-FetMSC (2D) соответствует сниженной активности ММП-2, а повышение уровня дифференцировки (3D) приводит к значительному повышению ММП-2. Наоборот, низкий уровень адипогенной дифференцировки в линии M-FetMSC (2D) соответствует повышенной активности ММП-1, а увеличение уровня адипогенной дифференцировки (3D) приводит к снижению ММП-1. В отличие от адипогенной дифференцировки, динамика активностей ММП-9, 1 не коррелирует с уровнем остеогенной дифференцировки, который неизменен во всех вариантах. А постоянный уровень активности ММП-2 при остеогенной индукции совпадает с уровнем остеогенной дифференцировки во всех вариантах. Результаты позволяют предположить, что ММП как положительно, так и отрицательно влияют на дифференцировку МСК, что связано с механизмом действия ММП на процессы дифференцировки. Полученные различия по активности ММП, возможно связаны как с влиянием разного исходного микроокружения, так и с разными свойствами ВКМ в 2D и 3D культурах. Динамика активности ММП-9 и 2 отражает взаимодействие клеток и индукционной среды, включающей сыворотку, содержащую эти ММП. Именно клеточная ММП-1 сопровождает процесс дифференцировки МСК, поскольку в индукционной среде она отсутствует.