ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИПМех РАН |
||
Нейротрофин мозга (BDNF) известен как регулятор нейрогенеза и модулятор синаптической передачи в центральных и периферических синапсах. BDNF синтезируется в виде предшественника пронейротрофина (проBDNF), который подвергается протеолизу с образованием зрелого BDNF и продомена. Последний обладает в ЦНС собственным синаптическим действием, но его регуляторное влияние на нервно-мышечную передачу находится в начале изучения. Регистрировали спонтанные (миниатюрные) и многоквантовые (вызванные стимуляцией моторных аксонов) постсинаптические потенциалы концевой пластинки (МПКП и ПКП, соответственно) в зрелых моторных синапсах диафрагмы мыши. Продомен BDNF (1 нМ) оказывает комплексное ингибирующее действие на квантовый выброс ацетилхолина (АХ) - вызывает снижение амплитуды и частоты МПКП, а также амплитуды и квантового состава ПКП по всему ходу коротких ритмических залпов (50 Гц, 1 с). Анализ механизма тормозного действия продомена BDNF показал, что оно реализуется за счет активации им рецепторного комплекса p75/сортилин (но не TrkB). Это запускает сигнальный путь с участием Rho-GDI-RhoA-ROCK-PTEN. Финальные мишени такого сигналинга - калиевые каналы GIRK и SK. Стимулирование GIRK требует эндогенной активности паннексинов 1 и A1-рецепторов аденозина и сопряжено с активацией PTEN, увеличивающей уровень PIP2. Активность SK-каналов зависит от функционирования фосфолипазы C (PLC) и обеспечивается активацией рианодиновых рецепторов пресинаптических кальциевых депо. Именно сочетанная активность PLC, SK-каналов и GIRK обеспечивает снижение амплитуд постсинаптических потенциалов. Таким образом, продомен BDNF в моторных синапсах млекопитающих выступает в качестве функционального антагониста зрелого BDNF и тормозит нервно-мышечную передачу благодаря активации сигнального пути с участием PTEN, обеспечивающей дуальное вовлечение в негативную регуляцию квантовой секреции АХ калиевых каналов GIRK и SK. Исследование выполнено при финансовой поддержке РНФ в рамках научного проекта 24-25-00073.