ИСТИНА

Болезнь Хантингтона (Гентингтона) – тяжелое наследственное неизлечимое нейродегенеративное заболевание, фундаментальным генетическим фактором которого является патологическая мутация в гене HTT, кодирующем хантингтин (Htt), повсеместно экспрессируемый белок массой около 350 кДа. Хантингтин содержит полиглутаминовый (полиQ-) тракт, кодируемый непрерывными CAG-тринуклеотидными повторами в первом экзоне HTT, и координирует ряд жизненно важных процессов в цитоплазме и ядрах нейронов благодаря своим структурным особенностям. Мутантный вариант хантингтина (mHtt) с удлиненным (более 35 CAG-повторов) полиQ-трактом склонен к образованию внутриклеточных агрегатов, в том числе, труднорастворимых. Последние способны вызвать протеостатический коллапс в нейронах, их дисфункцию и гибель по механизмам некроза либо апоптоза. Однако молекулярные события, связывающие образование агрегатов и возникновение дисбаланса протеостаза, а также причины протеотоксичности агрегированных форм мутантного хантингтина до сих пор детально не установлены. Кроме того, не исключено участие других внутриклеточных протеаз в процессах деградации полиглутаминовых последовательностей. В связи с этим всестороннее изучение протеостаза нормального и мутантного хантингтина в различных модельных системах остается актуальным и сегодня.