ИСТИНА

Болезнь Хантингтона (Гентингтона) — тяжелое наследственное неизлечимое нейродегенеративное заболевание, обусловленное наличием аномального количества (более 35) CAG-повторов в полиглутаминовом тракте 1 экзона гена хантингтина. Хантингтин, повсеместно экспрессируемый белок массой около 350 кДа, координирует ряд жизненно важных процессов в цитоплазме и ядрах нейронов благодаря своим структурным особенностям. Мутантный вариант хантингтина с удлиненным (более 35 CAG-повторов) полиглутаминовым трактом склонен к образованию внутриклеточных агрегатов, в том числе, труднорастворимых. Последние способны вызвать протеостатический коллапс в нейронах, их дисфункцию и гибель. Однако молекулярные события, связывающие образование агрегатов и возникновение дисбаланса протеостаза, а также причины протеотоксичности мутантного хантингтина до сих пор детально не установлены. Кроме того, не исключено участие других внутриклеточных протеаз в деградации полиглутаминовых последовательностей. В связи с этим всестороннее изучение протеостаза нормального и мутантного хантингтина в различных модельных системах остается актуальным и сегодня.