ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИПМех РАН |
||
Липосомы, сферические бислойные липидные везикулы, давно используются в качестве контейнеров для транспорта биологически активных веществ. Благодаря своему уникальному строению липосомы способны инкапсулировать как гидрофильные вещества в своём внутреннем объёме, так и гидрофобные в области жирных хвостов липидов. Несмотря на значительный прогресс в области создания липосомальных контейнеров, лишь незначительная часть препаратов на основе липосом нашла применение. Это связано с такими недостатками липосомальных контейнеров как низкая термодинамическая стабильность, ограниченная емкость контейнера, отсутствие векторных свойств и т.д. Модификация липосом полиэлектролитами позволяет устранить некоторые из этих недостатков, но зачастую формирование комплекса полимер/липосома приводит к нежелательной агрегации системы. Также адсорбция полиэлектролитов на везикулы вызывает ряд структурных перестроек в липидной мембране, что может приводит к нарушению целостности липосом и, как следствие, к невозможности использования подобных конструкций в качестве контейнеров. Концентрирование липосом на твердой поверхности в большинстве случаев приводит к их разрушению. На сегодняший день есть несколько способов иммобилизации липосом на поверхностях, однако, они достаточно сложны и трудновоспроизводимы. Для решения задачи создания универсального липосомального контейнера, лишенного большинства отмеченных недостатков, мы предлагаем использовать комплексы анионных липосом, состоящих из электронейтрального фосфатидилхолина и отрицательно заряженного кардиолипина, со сферическими поликатионными щётками (коллоидные частицы, представляющие собой полистирольное ядро с привитыми на его поверхности линейными поликатионнами). Электростатическая природа взаимодействия липосом со щётками позволяет получать комплексы простым смешением компонентов. Такие взаимодействия являются обратимыми, что позволяет изменять состав комплексов за счёт изменения ионной силы раствора, а так же добавления одного из компонентов. Было показано, что поликатионные щётки эффективно адсорбируют липосомы на своей поверхности. Важно заметить, что так как данный комплекс образуется за счёт электростатических взаимодействий, липосомальная мембрана при этом остаётся целой. Это позволяет концентрировать на поверхности щёток липосомы, содержащие различные, даже несмешиваемые между собой, биоактивные компоненты. Образующиеся комплексы являются устойчивыми при значениях физиологической ионной силы. Размеры получаемых комплексов не превышают 500 нм, что позволяет контейнеру проникать в самые мелкие каппиляры кровеносной системы.