ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИПМех РАН |
||
Липосомы – сферические бислойные липидные везикулы являются уникальными контейнерами для доставки биологически активных веществ. Гидрофильные молекулы могут быть включены во внутренний объём липосом, в то время как гидрофобные вещества возможно концентировать в области жирных хвостов мембраны. Несмотря на прогресс в области применения липосом в качестве наноконтейнеров, такие системы обладают рядом недостатков. В частности: малый объем и отсутствие возмоности доставлять несколько биологически активных веществ к цели в заданной пропорции. Ранее был предложен способ решения этих проблем путём иммобилизации анионных липосом на поверхности сферических поликатионных щеток (СПЩ), состоящие из гидрофобного полистирольного ядра с привитыми поликатионными цепями. Комплексы СПЩ и липосом оказывались устойчивы при физиологической ионной силе раствора, содержали десятки липосом на одном носителе, но существенным недостатком получаемых комплексов является то, что СПЩ не биоразлагаемы. В данной работе СПЩ были заменены на полипептидные везикулы, сформированные из блок-сополимеров полилейцина, который в дальнейшем формирует гидрофобное ядро, и полилизина, формирующего поликатионные цепи. Для формирования комплексов использовались анионные липосомы, состоящие из анионного фосфатидилсерина и нейтрального фосфатидилхолина.Были исследованы свойства комплексов полипептидных везикул и липосом, несущих 20% анионного заряда. Установлено, что адсорбция липосом на поверхности везикул приводит к агрегации частиц, достигая максимума в точке эквимольного соотношения фосфатидилсерина и полилизина. Дальнейшее добавление липосом приводит к перезарядке комплекса и дезагрегации комплексов. Показано, что в течение длительного времени целостность мембраны липосом, входящих в состав комплекса, не нарушается. Продемонстрировано, что комплекс оказывается стабильным к диссоциации на исходные кмопоненты при физиологической ионной силе раствора. Исследована ферментативная устойчивость полипептидных везикул и их комплексов с липосомами. Показана биодеградируемость под воздействием фермента полипептидных везикул. Также обнаружено, что комплексообразование полипептидных везикул с анионными липосомами не препятствует биодеградируемости везикул. Таким образом нами обнаружено, что при добавлении к везикулам липосом возможно эффективное их концентрирование на поверхности без нарушения целостности самой липосомы. Полученные комплексы представляют интерес как биоразлагаеимые наноконтейнеры для доставки биологически активных веществ.