ИСТИНА

Две основные задачи, которые необходимо решить рибосоме для того, чтобы начать синтез правильного полипептида, – связывание инициаторной Мет-тРНКi и обнаружение корректного стартового триплета в мРНК. Оба процесса требуют специальных белков – факторов инициации трансляции. Недавние успехи в изучении структуры и функции этих факторов сильно продвинули нас в понимании молекулярных механизмов биосинтеза белка, однако одновременно обнажили и ряд «белых пятен». В докладе будут рассмотрены неканонические пути доставки Мет-тРНКi на рибосому и некоторые плохо изученные аспекты выбора стартового кодона, в том числе на мРНК с дополнительными вышерасположенными AUG. Будет представлена концепция рибосомного слайдинга, согласно которой узнавание AUG-кодона сканирующим преинициаторным комплексом, образование Pin-состояния и остановка сканирования не являются конечной точкой в выборе места начала элонгации: в случае задержки гидролиза eIF2-связанной молекулы GTP 43S комплекс может возобновить движение и «съехать» на нижерасположенный стартовый кодон. Отдельно будут рассмотрены процессы, которые происходят с рибосомой на мРНК, содержащих короткие рамки считывания (uORF). Будут представлены структурные и функциональные аспекты процесса реинициации и участвующие в этом процессе белки, а также механизмы, позволяющие рибосоме сделать выбор между канонической терминацией (с последующей диссоциацией и рециклированием), возобновлением сканирования или отправкой мРНК на нонсенс-опосредованную деградацию (NMD).