ИСТИНА

Введение. Эритроциты способны деформироваться, что делает возможным их проникновение в капилляры меньшего диаметра, чем диаметр самого эритроцита, и обеспечивает адекватное кровоснабжение тканей. На деформируемость эритроцитов (ДЭ) в кровотоке оказывают влияние разнообразные биоактивные вещества, в их числе газообразные медиаторы сероводород (H2S) и оксид азота (NO), которые образуются в окружающих тканях и клетках крови. В связи с этим целью исследования стало проанализировать эффекты доноров сероводорода NaHS и оксида азота нитропруссида натрия (SNP) на параметры ДЭ крысы в опытах in vitro, а также некоторые возможные молекулярные механизмы их действия.Методы исследования. Кровь крыс, полученную под анестезией из нижней полой вены (ЭДТА, 2 мг/мл), делили на пробы и инкубировали их с NaHS (6•10-5 M) или SNP (10-7 М) в течение 15 мин при 370С. За 10 мин до инкубации проб крови с донорами газотрансмиттеров добавляли неселективный блокатор хлорных CFTR-каналов глибенкламид (5•10-6 М), или неспецифический блокатор Са2+-зависимых калиевых каналов тетраэтиламмоний хлорид (ТЭА, 10-3 М), или специфический блокатор Са2+-зависимых калиевых каналов клотримазол (2•10-6 и 2•10-5 М). ДЭ оценивали с помощью лазерного агрегометра-деформометра эритроцитов «РеоАДВ-КФ». Определяли индекс деформируемости эритроцитов (ID) при разных скоростях сдвига и параметры деформируемости эритроцитов: предел текучести мембраны lnγ0, характеризующий ее жесткость; tg(α), характеризующий вязкость внутриклеточного содержимого эритроцита; и IDmax при скорости сдвига 3065 с-1. Результаты. NaHS и SNP изменяли параметры ДЭ однонаправленно и сходно по величине: tg(α) снижался при действии каждого вещества на 5%, а lnγ0 на 9% и 7% соответственно (p<0,05). Однако при совместном действии NaHS и SNP изменение параметров ДЭ было меньше, чем при раздельном их применении. В серии опытов по изучению механизмов действия H2S и NO на ДЭ NaHS уменьшал lnγ0 на 5-6% и tg(α) на 5% по сравнению с контрольной пробой также как и SNP, который уменьшал lnγ0 на 4-7% (p<0,05). В присутствии глибенкламида снижение параметров ДЭ в ответ на NaHS исчезало практически полностью (p<0,05), тогда как в ответ на SNP только частично. ТЭА и клотримазол подавляли изменения параметров ДЭ в ответ на NaHS и на SNP (p<0,05). Таким образом, газотрансмиттеры H2S и NO участвуют в регуляции ДЭ в микроциркуляторном русле, изменяя параметры ДЭ однонаправленно, и имеют разные механизмы действия, включающие CFTR-каналы и Са2+-зависимые калиевые каналы.