ИСТИНА

Семаглутид (SEM) – аналог глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), широко используемый препарат для лечения сахарного диабета 2 типа, который недавно был одобрен FDA для контроля веса. Имеются данные об эффективности семаглутида как противовоспалительного агента в клетках микроглии (линия BV2). Астроциты являются важными участниками нейровоспаления, экспрессируют ГПП-1 рецептор, поэтому мы оценили влияние SEM на воспалительный ответ первичных астроцитов крысы, индуцированный липополисахаридом (ЛПС). Клетки инкубировали с различными концентрациями SEM (0.9 – 18 мкМ) в течение 30 минут или 24 часов, и далее стимулировали ЛПС (100 нг/мл) в течении 4 часов. Оценивалось изменение экспрессии провоспалительных генов (TNF-α, IL-6, IL-1β) методом ПЦР в реальном времени и высвобождение липидных медиаторов воспаления — оксилипинов, производных полиненасыщенных жирных кислот методом ВЭЖХ-МС/МС. Обработка клеток ЛПС приводила к выраженному про-воспалительному действию, и увеличению экспрессии генов-маркеров воспаления, и к значимому увеличению синтеза оксилипинов, в первую очередь производных арахидоновой кислоты, образующихся по циклооксигеназному пути биосинтеза. Предварительная инкубация клеток с семаглутидом не повлияла на ЛПС-стимулированный клеточный ответ в тестируемых концентрациях. Полученные результаты позволяют заключить, что SEM не влияет на ответы астроцитов на действие провоспалительного стимула, что может отражать особенности регуляции воспаления на клетках эктодермального происхождения.