ИСТИНА

Антибиотикорезистентность представляет собой серьезную проблему, остро стоящую перед совре- менным обществом. Одним из ключевых направлений борьбы с ней является изучение механиз- мов действия антибиотиков и поиск новых антимикробных соединений, в том числе из филлума Actinomycetota. Особый интерес вызывают штаммы актинобактерий, выделенные из малоизученных местообитаний, где конкуренция за ресурсы стимулирует синтез уникальных соединений. Не мало- важным, так же является и исследование патогенных штаммов, для чего могут быть необходимы новые маркеры селективности. В ходе работы был изучен штамм Streptomyces sp. AP22, выделенный из почв Ахшатырского ущелья. Были проведены фенотипические и морфологические исследования, а также анализ его биологи- ческой активности. В ходе исследования было идентифицировано соединение, обладающее анти- биотической активностью — пенталенолактон. Это соединение является ингибитором глицеральде- гид-3-фосфатдегидрогеназы (GAPDH), ключевого фермента гликолиза. Далее, была обнаружена ранее неизвестная мутация в гене gapA, кодирующем GAPDH, обеспечива- ющая устойчивость к пенталенолактону. Важным аспектом является тот факт, что пенталенолактон не используется в клинической практике, что снижает риск развития резистентности к медицин- ски значимым антибиотикам. Кроме того, была разработана генетическая конструкция с мутантным геном gapA, предложенная в качестве нового селективного маркера для молекулярно-генетических исследований. Полученные данные демонстрируют потенциал использования пенталенолактона в качестве мар- кера селективности, в генетических исследованиях. Разработанный подход может быть полезен при изучении штаммов, устойчивых к традиционным селективным маркерам, таким как, например, кана- мицин и ампициллин. Данное исследование было профинансировано Министерством науки и высшего образования Российской Федерации, проект 075-15-2024-630.