ИСТИНА

Разработаны новые высокоактивные антитромботические комплексы высокомолекулярного гепарина Na4hep с лигандами плазмы крови -аденозинтрифосфатом Na2H2ATP,с основными кислотами глипролиновых пептидов HL,L:глицин(Gly} ,пролин(Pro),аргинин (Arg) ,а также лейцином (HLeu)и аспарагиновой кислотой (H2Asp}методами химической термодинамики- расчетом химических равновесий системы CaCl2-Na4hep-HnL-H2O-NaCl(n=1,2) по данным pH-метрического титрования в физиологическом растворе, молекулярной динамики и коагуляционного анализа in vitro и in vivo на плазме крови лабораторных крыс.Разработанные комплексыHhepATP,H3hepGly3,H3hepPro3,H6hepArg3 H3hepLeu3,HhepAsp повышают антикоагулянтную и фибриндеполимеризационную активности гепарина по оценкам снижения равновеской концентрации иона Ca2+ в области pH-плазмы крови от 2.8 до 37 раз,из-за образования с ним смешаннолигандных комплексов .Комплексы гепарина с аргинином и аспарагиновой кислотой являются ингибиторами тромбина.В классе глипролиновых пептидов наибольшей активностью обладает пептид со структурой из кислоты аргинина .Применение трех независимых методов показало. что термодинамическая модель химических равновесий адекватна в плазме крови, а стехиометрии комплексов подтверждены методами УФ -спектроскопии, молекулярной динамики и коагуляционным анализом in vitro и in vivo