ИСТИНА

Введение. В регуляции деструктивного потенциала при патологических процессах принимают участие различные классы протеиназ. Наименее изученным остается нарушение протеиназно-ингибиторного баланса в системе металлопротеиназы/ингибиторы (ММП/ингибиторы), играющего центральную роль в обмене белков соединительной ткани. Продуцируемые мононуклеарами и нейтрофилами, ММП также являются важным звеном патогенеза системных воспалительных проявлений. Цель: оценить вклад различных классов протеиназ в формирование деструкции (Д) у больных инфильтративным туберкулезом легких (ИТЛ), выделяющих лекарственно-чувствительные (ЛЧ) и лекарственно-устойчивые (ЛУ) штаммы МБТ. Материалы и методы. Анализ проводился в группах, сформированных в соответствии с типом чувствительности изолятов возбудителя туберкулеза. Первую группу составили 33 пациента с ЛЧ, вторую — 52 пациента с ЛУ штаммами МБТ. По большинству характеристик тяжести процесса группы были однородны. В равном проценте случаев отмечались односторонние поражения (67,74 и 77,27%), распространенность процесса не превышала 2 сегментов (48,5 и 56% соответственно), бактериовыделение было скудным (35,49 и 29,55%), умеренным (29,03 и 25%) и обильным (35,48 и 45,45% случаев соответственно). Единственное значимое различие касалось частоты встречаемости ограниченных (меньше 4 см) и распространенных (более 4 см) полостей распада (30 и 70% против 60 и 40%). Лекарственную чувствительность изолятов MБТ оценивали на системе BACTEC и на жидких средах. Оценку системы металлопротеиназы/ингибиторы в крови больных проводили по содержанию коллагеназ — про-ММП-1, -8, желатиназы — ММП-9 и их тканевого ингибитора — ТИMП-1 методом ELISA (Bender MedSystems, USA) cогласно протоколу производителя. Активность другого ингибитора ММП-α2-макроглобулина (MГ), а также сериновой протеиназы — эластазы (ЭЛ) — измеряли с помощью синтетических субстратов спектрофотометрически. Использовали пакет программ Statistica 7.0. Результаты. Изменения ММП в обеих группах были однонаправленны и не различались между собой. В обеих группах наблюдалось нарушение соотношения фермент/ингибитор: уровни ММП-1, -8, -9 были повышены, ТИМП-1 — в пределах референтных величин, а активность МГ — снижена. Уровень ЭЛ у ЛЧ была выше, чем у ЛУ (p<0,03), хотя в обоих случаях он превышал допустимый размах. Сопоставление данных в зависимости от объема поражения выявило разнонаправленность изменений показателей. В то время как у ЛЧ увеличение объема деструкции или распространенности процесса сопровождалось снижением уровней ММП-8, -9 и ростом ЭЛ, у ЛУ отмечено их повышение на фоне отсутствия изменений сериновой протеиназы (р<0,05). Иными словами, при сопоставлении уровней протеиназ в разных группах с одинаковыми объемами поражения установлены значимые различия ММП-8, -9 и ЭЛ. Обсуждение и выводы. В группах с разной чувствительностью изолятов МБТ меняется вклад различных классов протеиназ, формирующих объем поражения: у ЛЧ наблюдается снижение вклада ММП и увеличение роли сериновой протеиназы, тогда как у ЛУ большее значение приобретают ММП. Полученные результаты, возможно, отражают различные стратегии выживания МБТ в группах с различной чувствительностью изолятов.