ИСТИНА

Согласно постулатам эволюционной медицины, для прогноза рисков потерь от заболеваний с наследственной компонентой важно раскрыть антропоэкологические причины популяционного разнообразия генофондов. С этих позиций рассмотрим специфику селективного давления на генотипы APOE (rs429358 и rs7412), LCT (rs4988235), VDR (rs10735810, rs1544410, rs731236), N-ацетилтрансферазы NAT2 (7 основных SNPs) в группах, хозяйственно-культурная адаптация которых в (до)историческом прошлом основывалась на различных вариантах природопользования. Хозяйственно-культурный тип (ХКТ) определяется как комплекс особенностей хозяйства и культуры, складывающийся у различных народов, находящихся на близких уровнях социально-экономического развития и обитающих в сходных естественно-географических условиях. Обычно выделяют три крупных ХКТ (охота/ собирательство и рыболовство; ручное земледелие и скотоводство; пашенное земледелие), но возможно и более дробное деление. Принадлежность к ХКТ влияет на специфику потребностей в энергии и веществе и пути удовлетворения этих потребностей. Формируются устойчивые варианты питания, закрепляющиеся в виде традиций. Но то, что люди едят, определяется помимо доступности ресурсов, культуры и технологий, генетически детерминированной способностью усваивать то или иное вещество. В результате связанные с ХКТ традиции питания выступают в качестве фактора генно-культурной коэволюции. Условия среды обитания, природопользования и характера питания отражаются в характерных для популяции генотипах, детерминирующих различные этапы метаболизма. Аполипопротеин Е (апоЕ) занимает важное место в системе метаболизма, регулируя, помимо прочего, ход обмена липидов (в особенности холестерина). Функциональные особенности белка апоЕ зависят от специфики его строения, определяемой полиморфным геном APOE. Носительство APOE*e4 коррелирует с принадлежностью к ХКТ, снижаясь от охотников-собирателей к земледельцам (Rsp=-0,21; p<0,001). Охотники-собиратели характеризуются большей долей носителей *e4 по сравнению с представителями иных ХКТ вне зависимости от географической широты и характера биотопа. Этот факт получает удовлетворительное объяснение с позиций концепции «экономного генотипа». Носители *е4 способны полнее усваивать жиры, что даёт преимущества при образе жизни и питания охотников-собирателей, не имеющих стабильного доступа к липидам. При переходе к производящему хозяйству, с повышением доли потребляемых жиров и снижением уровня физической активности, аллель *е4 стал дезадаптивным. Анализ распространённости генотипа APOE*е4/е4 и его возможного вклада в заболеваемость болезнями системы кровообращения (БСК) в ХКТ показал, что в наиболее уязвимом положении оказываются находящиеся на «модернизационном переломе» популяции с высокой долей носителей *е4, такие, как восточные финны и в особенности коренные народы Севера, у которых заболеваемость БСК превысила данный показатель населения мегаполисов РФ [Козлов и др., 2012; Kozlov et al., 2012]. Природные условия Европы характеризуются низким уровнем УФ-облучения и дефицитом содержащих витамин D и кальций природных продуктов, но благоприятны для мелкостадного животноводства, ориентированного на разведение молочных пород. В итоге сформировались диеты с высоким потреблением молока и молочных продуктов, компенсировавших недостаток кальция, что стимулировало позитивный отбор по аллелю T*LCT (фенотип – стабильная с возрастом выработка лактазы). При этом в регионах с уровнем УФ-облучения, достаточным для стабильной в течение года продукции вит.D (южнее 40 грд.СШ), носительство C/C*LCT (фенотип – гиполактазия) оставалось повышенным (r=0,47, p<0,001). Во внутриконтинентальных регионах селективное давление по T*LCT сочеталось с отбором генотипов VDR, детерминирующих повышенную чувствительность тканей к вит.D [Козлов и др., 2017]. В результате в североевропейских популяциях распределение генотипов FokI и BsmI (VDR) различается у носителей генотипов C/C* и T*LCT (pF=0,037, n=226). Ограниченная гиполактазией возможность получения кальция отчасти компенсировалась повышенной чувствительностью тканей к регулятору минерального обмена – витамину D. Арктические, субарктические и приморские группы адаптировались к недостатку УФ-радиации путем формирования специфических диет, преимущественно с высоким содержанием жиров рыб и морского зверя, обеспечивающих высокое поступление жирорастворимого витамина D. В итоге распределение генотипов LCT и VDR различается не только в группах, относящихся к разным расам, но и у европеоидов северной и южной Европы, а также в популяциях с исторически разными вариантами природопользования. Энзим NAT2 участвует в связывании ксенобиотиков. Сочетания гаплотипов гена NAT2 проявляются в трех фенотипах (быстрые, промежуточные, медленные ацетиляторы). У быстрых ацетиляторов связывание ксенобиотиков происходит в верхних отделах ЖКТ (полость рта, пищевод), у медленных – в толстом кишечнике. Охотники-собиратели характеризуются повышенной долей быстрых ацетиляторов (26%; медленных – 35%); соотношения у земледельцев – 10 и 58%. Процент медленных ацетиляторов проявляет связь со вкладом в диету белков (Rsp=–0,38), жиров (Rsp=-0,39) и углеводов (Rsp=+0,36), отражая изменения питания в ходе смены ХКТ. Наш анализ подтвердил наличие селективного давления в пользу медленной ацетиляции в историческом прошлом в связи с типом питания группы [Luca et al., 2008]. В качестве возможных факторов рассмотрены ответы на нарастание объёма ксенобиотиков при а) повышении температур обработки пищи в высокоразвитых обществах; б) увеличении контактов с продуктами распада фолатов в диетах земледельцев. Итак, в определенных антропоэкологических условиях под влиянием природных, культурных и технологических факторов формируются специфические генные комплексы. При быстрой (в историческом масштабе) смене образа жизни, адаптивные в прошлом генотипы могут не отвечать новым условиям среды обитания. Анализ потерь от сердечно-сосудистых, метаболических и эндокринных заболеваний в популяциях коренного населения арктических регионов и бореальной зоны показал, что риски для популяционного здоровья особенно высоки при переходе от посттрадиционного к модернизированному образу жизни и питания [Kozlov, Lisitsyn, 2008; Козлов и др., 2012].