ИСТИНА

Проведен анализ научно-технической литературы, нормативно-технической документации и других материалов по теме исследований. Подробно в обзоре описаны механизмы и ферменты поли-АДФ-рибозилирования. Проанализировано строение PARP1, каталитическая, ДНК-связывающая актив-ность, репарационная и транскрипционная активность PARP1, механизмы регуляции активностями PARP1. Детально рассмотрено вовлечение PARP1 в процесс канцерогенеза и перспективы использо-вания ингибиторов PARP1 в противо-опухолевой терапии. Подробно описаны три поколения инги-биторов PARP1 и исследование их терапевтического потенциала на примере проведения до-клинических и клинических испытаний. Проведены патентные исследования в соответствии с тре-бованиями ГОСТ 15.011-96. Подробный анализ патентной документации и научно-технической ли-тературы свидетельствует о том, что существует значительный интерес ученых к поиску новых про-тивоопухолевых соединений, к которым относятся ингибиторы фактора PARP1. При этом практиче-ски отсутствуют охранные документы, посвященные теме скрининговых систем для отбора ингиби-торов PARP1. Что в целом, создает благоприятные условия для патентования. Представлено обосно-вание выбора методов и средств, направлений исследований и способов решения поставленных за-дач. Проведена сравнительная оценки вариантов возможных решений исследуемой проблемы. Осу-ществлен подбор и разработка биохимических методов идентификации и определения структур ключевых интермедиатов, формирующихся в присутствии PARP1, в том числе адаптированы для це-лей проекта такие методы, как электрофорез в нативных условиях, электрофорез в денатурирующих условиях, футпринтинг ДНКазой1 и гидроксильный, рестрикционный анализ и др. Проведен дизайн для создания матриц функциональной системы скрининга противоопухолевых препаратов на основе анализа PARP1. Осуществлен подбор оптимальных функциональных транскрипционных тестов для проверки активности PARP1 на основе биохимического анализа. В частности, функциональный тест для проверки эффективности транскрипции, тест с ограниченной транскрипцией, тест на определе-ние констант скоростей. Проведены теоретические исследования отдельных факторов влияющих на качество функциональной системы скрининга противоопухолевых препаратов на основе анализа PARP1. Проведены необходимые мероприятия по достижению заданных значений программных ин-дикаторов