ИСТИНА

P. aeruginosa – один из широко распространенных видов грам-отрицательных бактерий, который является ведущим возбудителем в отделениях реанимации. P. aeruginosa обладает целым набором механизмов выработки антибиотикорезистентности. Так, резистентность к катионным аминогликозидам (например, гентамицину) обусловлена модификацией липополисахаридов (ЛПС), приводящей к уменьшению отрицательного заряда на этих молекулах [1]. ЛПС P. aeruginosa состоит из трех структурных компонентов: липида А, корового олигосахарида, и антигенной цепи. Одной из наиболее распространенных форм антигенной цепи, к биосинтезу которой способны большинство штаммов P. aeruginosa, является А форма антигенной цепи, состоящей из полирамнозы. А-форма антигена содержит около 23 повторяющихся фрагментов (порядка 70 остатков сахаров), и представляет собой нейтрально заряженный гомополимер. Нами была создана крупно-зернистая (КЗ) модель одиночной молекулы ЛПС с использованием силового поля MARTINI. За основу была взята КЗ модель молекулы ЛПС, состоящая только из липида А и коровой части, созданная в работе [2]. В качестве структурной последовательности антигенной цепи была выбрана А форма антигена. Для оптимизации КЗ параметров антигенной цепи мы провели полноатомную молекулярно-динамическую (МД) симуляцию в силовом поле CHARMM36 в течение 200 нс. Для исследования конформационной укладки антигенной цепи ЛПС был проведен МД расчет созданной КЗ модели в течение 1 микросекунды. На основе созданных КЗ моделей одиночных молекул ЛПС планируется построить модели наружной мембраны P. aeruginosa. Литература 1. Skiada A. et al. Adaptive resistance to cationic compounds in Pseudomonas aeruginosa // International journal of antimicrobial agents. Т. 37, №. 3, 2011, С. 187-193. 2. Van Oosten B., Harroun T. A. A MARTINI extension for Pseudomonas aeruginosa PAO1 lipopolysaccharide // Journal of Molecular Graphics and Modelling. Т. 63, 2016, С. 125-133.