Описание:Спецкурс по выбору, магистратура 2-ой год, читается на кафедре высшей нервной деятельности.
Программа: Павловский мозг. Нейрофизиология условного рефлекса.
«С самого начала натурфилософы стремились понять мир вокруг себя. Пытаясь сделать это, они пришли к великой идее исследовать искусственно простые системы, в которых число действующих факторов уменьшено до минимума. Разделяй и властвуй. Так появилась экспериментальная наука. Но эксперимент это только инструмент. Цель остается та же: понимание мира. Ограничить задачу… описанием только мелких, лабораторных экспериментов означает предать великое дело. Настоящая теория не будет игнорировать большой мир вне лаборатории» [Дж.Белл].
1. В фокусе условного рефлекса: конструкция мозга, морфо-функциональный интерфейс. Префронтальная кора, гиппокамп и миндалина. Горизонтальные связи в коре и гиппокампе. Нейронные аттракторы. Дорзальный и вентральный стриатум; прямые и непрямые пути через стриатум; кортико-стриатные связи; спиральные связи в стриатуме. Уздечка (habenula), ядро ложа конечной полоски (bed nucleus of stria terminalis). Афферентные и эфферентные связи дофамин- и гамк-ергичеких нейронов черной субстанции и вентральной тегментальной области среднего мозга.
2. Модулирующие системы мозга. Опиоиды, дофамин, серотонин, норадреналин, ацетилхолин, окситоцин… Типы и локализация рецепторов. Функции в поведении: удовольствие, желание/воля, терпение, удивление/тревога, внимание, доверие… Болезнь Паркинсона, дофаминовая гипотеза шизофрении, серотониновая гипотеза депрессии, загадка риталина.
3. Синаптическая пластичность. Длительная потенциация и депрессия, депривационная потенциация, гомеостатическая пластичность. Поздняя фаза длительной потенциации, синаптические метки. Реконсолидация. «Ластик энграмы»: угашение в окне реконсолидации. Нарушения гомеостатической пластичности при депрессии, болезни Альцгеймера.
4. Нейромодуляторы и пластичность. Синапс Хебба и синапс Павлова. Загадка подкрепления. Дофаминовая версия теории «обучения с подкреплением»; ошибка предсказания подкрепления («reward prediction error»). Роль нейромодуляторов в запечатлении и консолидации. «Сеть нейронов, каждая из связей между которыми постепенно изменяется как функция активности, соединяемых связью нейронов, и локально доступных компонент сигналов ошибки приходит в процессе функционирования сети к безошибочной работе» [В.Л.Дунин-Барковский. «Принцип Павлова»].
5. Павловский условный рефлекс (УР). Операционные критерии. Свойства реакции приближения к источнику Павловского условного сигнала (“Pavlovian approach”). Дофаминовый УР. Условная эмоциональная реакция. Условный сигнал безопасности. Блокирование. Нейронные схемы Павловского УР. Наркомания как условный рефлекс; синдром дизрегуляции побуждений («salience disregulation syndrome») и шизофрения.
6. Павловский оборонительный УР (Pavlovian threat CR). Замирание и избегание. Стрессоустойчивость (“resilience”) и выученная беспомощность. Функции центрального медиального и базолатерального ядер миндалины. Функции префронтальной коры. Общие нейронные механизмы угашения / восстановления Павловского оборонительного УР и наркозависимости. Патофизиология депрессии, тревожности, фобических расстройств. Функции серотонина.
7. Мотивационные и подкрепляющие свойства Павловского условного сигнала. Павловская мотивация. Влияние Павловского условного сигнала на инструментальное поведение - специфический и неспецифический компоненты. Условное подкрепление. Роль вентрального стриатума и базолатеральной миндалины.
8. Следовый УР и рабочая память. Функции префронтальной коры и гиппокампа. Роль синаптической потенциации и депрессии в кратковременной (рабочей) памяти. Пластичность связей гиппокампа: проекции на поведение. Роль НМДА-рецепторов глютамата в автоассоциативной памяти. Нарушения рабочей памяти при шизофрении. Негативность рассогласования (“mismatch negativity”).
9. Инструментальный условный рефлекс (иУР). Операционное определение. Происхождение и подкрепление инструментальных движений. Позитивное и негативное подкрепление. Реакция самостимуляции . Дофаминергический механизм - парадоксальные соотношения между мотивацией и подкрепленем (“Drive – reward paradox”). Нейрофизиология иУР –двигательная кора.
10. иУР: целенаправленное поведение и навыки. Операционные критерии. Функции пре- инфра- лимбической коры, дорзолатерального, дорзомедиального и вентрального стриатума, гиппокампа, инсулярной коры и миндалины в переключении между целенаправленным поведением и навыком.
11. иУР избегания. Варианты реакции на стресс – выученная беспомощность / замирание или устойчивость / избегание. Загадка негативного подкрепления. Выработка УР избегания по схеме «избавления от угрозы». Нейронный механизм УР избегания. Функции дорзомедиального стриатума в целенаправленном поведении, избегании и устойчивости к стрессу. Функции дофамина. Активация D2 рецепторов (в стриатуме) – общий механизм генерации УР избегания и (шизофренного) психоза.
12. Выбор реакции. Инструментальная мотивация: оценка величины подкрепления. Приобретение и переключение мотивационной значимости (incentive learning). Влияние Павловской и инструментальной мотивации, депривации и силы привычки на выбор реакции.