|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Патофизиология гемоcтазаучебный курс
- Авторы: Струкова С.М., Горбачева Л.Р.
- Год создания: 2015
- Организация: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Описание: Цель дисциплины - формирование у студентов представлений о механизмах нарушения регуляции систем физиологического гемостаза и развития патофизиологического, причинах и последствиях не адекватного функционирования систем первичною тромбоцитарно - сосудистого гемостаза, вторичного гемостаза (свертывания крови) и фибринолиза, молекулярных основах тромбообразования, гемофилии и сочетанных нарушений свертывания крови (синдромах) как диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, и ряда других патологических состояниях системы гемостаза и сопряженных систем организма. Изучение дисциплины обеспечивает углубленное понимание причин и механизмов сбоя работы систем, обеспечивающих адаптивные реакции организма на травмы, кровопотсри, инфекции и воспаление, а также сохранение жидкого состояния крови при провокации тромбообразования. Задача дисциплины - сформировать у студентов представление о причинах и механизмах нарушения физиологического гемостаза, сбоя адаптивных механизмов защиты от кровопотерн и от тромбоза, основных причин нарушений регуляции свертывания крови, а также о молекулярных основах гемофилии и тромбофилий. вызванных мутациями генов белков системы свертывания крови, и о последствиях генетических и приобретенных нарушений гемостаза таких как: тромбозы- артериальные и венозные; гемофилии, тромбофилий, сочетанные синдромы и другие патологии системы гемостаза и сопряженных систем организма. Содержание дисциплины но разделам и темам. Тема 1. Механизмы дизрегуляции тромбоцитарно-сосудистого гемостаза Содержание темы: Гемостатический баланс и причины его нарушения. Понятие об основных механизмах адгезии и агрегации тромбоцитов в норме и при патологии гемостаза. Основные причины нарушения регуляции физиологического первичного гемостаза. Тема 2. Роль фактора Виллебранта в генезе нарушений первичного гемостаза: Генетические механизмы развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) и наследственных тромбоцитопений. Типы кровоточивости (болезнь фон Виллебранла) при количественных или качественных дефектах фактора Виллебранда. Тема 3. Молекулярные механизмы нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза. Содержание темы: Наследственные нарушения первичного гемостаза. Мутации генов рецепторов тромбоцитов. Причины синдромов Бернара - Сулье, тромбастении Гланцманна и их влияние на тромбоцитарно-сосудистый гемостаз. Дефекты запасающих гранул тромбоцитов и секреции. Причины синдромов Германского-Пудлака, серых тромбоцитов и др.и их влияние на первичный гемостаз. Тема 4. Молекулярные основы гемофилии. Содержание темы: Механизмы нарушений свертывания крови, вызванных мутациями генов прокоагулянтных белков системы свертывания крови. Наследственные нарушения физиологических механизмов функционирования факторов VIII, V, X и XI свертывания крови. Стратегия генотерапии гемофилии. Тема 5. Молекулярные основы тромбофилии. Содержание темы: Мутации, нарушающие функционирование факторов свертывания крови. Причины и механизмы тромбофилии при нарушении антикоагулянтного и/или фибринолитического звеньев гемостаза, вызванных резистентностью к протеину С(ПС), дефицитами протеинов С (ПС), S (nS), антитромбина III (AT III) и ингибитора пути тканевого фактора (TFPI), а также мутациями генов белков системы свертывания -факторов VIII и II(протромбина), и системы фибринолиза. Тема 6. Причины и механизмы развития антифосфолипидного синдрома. Содержание темы: АФС - аутоиммунное заболевание и фактор риска развития венозных и / или артериальных тромбозов, синдрома потери плода, иммунной тромбоцитопении и неврологических расстройств (инсультов и др.). Механизмы образования в крови гетерогенной группы антифосфолипидных антител специфичных к белкам, связывающим фосфолипиды ( 62 -гликопротеину I, протромбину, протеину С, S и др). Патогенез антифосфолипидного синдрома (АФС). Факторы, провоцирующие развитие АФС при активации эндотелия, тромбоцитов, клеток иммунной системы и системы комплемента. Маркеры АФС при аутоиммунных заболеваниях - антитела (IgM, IgG, IgA) к кардиолипину, В2-гликопротеину I, его комплексу с окисленными ЛПНП,волчаночному (Lupus) антикоагулянтуи др. Клинические проявления АФС. Тромбоэмболии у пациентов с АФС. Основы терапевтической стратегии АФС. Тема 7. Механизмы нарушений гемостаза при локальном и системном воспалении. Содержание темы: Воспаление и свертывание - часть адаптивного ответа организма на повреждение, вызванное инфекцией, травмой или другими причинами. Основные уровни интеграции процессов свертывания крови и воспаления и их роль в исходе сердечно/сосудистых заболеваний (ССЗ), инсультов, сепсиса, ДВС синдрома и ДР-Механизм активации TOLL- подобных рецепторов при воспалении. Активация транскрипционных факторов и экспрессия провоспалительных, адгезивных молекул и тканевого фактора. Функции тромбоцитов, микрочастиц тромбоцитов и агрегатов с моноцитами в инициировании тромбообразования при воспалении. Образование Нейтрофильных Внеклеточных Ловушек (NETs) и их роль в стимуляции тромбообразования. Участие рецепторов активируемых протеазами (PAR) в контроле свертывания крови и воспаления. Тема 8. Атеросклероз и атеротромбоз. Содержание темы: Факторы риска и патогенез развития атеросклероза. Маркеры дисфункции эндотелия и активации тромбоцитов при атеросклерозе. Атеросклероз -хроническое воспалительное заболевание. Основные причины разрушения бляшки и атеротромбоза. Роль тромбоцитов и лейкоцитов в развитии атеротромбоза в участке воспаления. Участие микрочастиц в образовании, разрушении атеросклеротической бляшки и окклюзии сосуда. Протеазы гемостаза в развитии атеросклероза. Роль гладкомышечных клеток (ГМК), макрофагов, Т-клеток и матриксных металлопротеиназ (ММП) в дестабилизации бляшки. Нарушение антиапоптотических механизмов в атероме при воспалении. Тема 9. Механизмы развития диссемированного внутрисосудистого свертывания (синдром ДВС). Содержание темы: Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания - ДВС ( син.тромбогеморрагический синдром),- системное воспаление, развивается при акушерской патологии, сепсисе, тяжелых травмах, внутрисосудистом гемолизе, ВИЧ, гепатитах и других вирусных, бактериальных инфекциях, лейкемии, канцерогенезе, метастазировании и патологиях. Каскад реакций нарушения гемостаза при синдроме ДВС. Основные маркеры синдрома ДВС в циркуляции. Формы течения синдрома ДВС. Фазы острого, подострого, рецидивирующего и хронического синдрома ДВС. Диагностические критерии развития синдрома ДВС. Тема 10. Причины и механизмы развития венозного тромбоза. Содержание темы: Факторы риска развития венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА). Роль Нейтрофильных Внеклеточных Ловушек (NETs) в развитии венозного тромбоза. Механизмы освобождения NETs и причины гиперстимуляции тромбоза. Гипергомоцистеинемия и роль гетерозиготной мутации С677Т в гене метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР) в патогенезе венозных тромбозов. Гетерозиготная мутация G20210A в гене протромбина и риск возникновения венозного тромбоза. Тема 11. Новые подходы к профилактике и лечению сердечно-сосудичтых и цереброваскулярных заболеваний. Содержание темы: Стратегия генотерапии гемофилии. Использование мутантных нокаутных животных при разработке современных методов генотерапии патологий гемостаза. Механизм действия и перспективы использования новых пероральных антикоагулянтов - синтетических ингибиторов фактора Ха и тромбина, в профилактике с/с заболеваний и инсультов и сравнение эффективности их действия с классическими прямыми и непрямыми антикоагулянтами.
- Добавил в систему: Горбачева Любовь Руфэльевна