|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Прогностическая значимость клинико- морфологических и иммуногистохимических характеристик аденокарцином шейки маткидипломная работа (Специалист)
- Научный руководитель: Данилова Н.В.
- Автор: Комлева Росица Андреевна
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2015
- Аннотация: Аденокарциномы формируют существенную группу злокачественных новообразований шейки матки. За прошлые пять десятилетий соотношение цервикальных карцином железистого происхождения увеличилось по сравнению с плоскоклеточным раком в 2,5 раза, и на данный момент их доля составляет 20% от всех типов рака шейки матки. На сегодняшний день прогностическая значимость клинико-морфологических и иммуногистохимических характеристики аденокарцином шейки матки изучены недостаточно. Авторы отмечают, что аденокарциномы шейки матки имеют более агрессивное клиническое течение и иные механизмы метастазирования, нежели чем плоскоклеточный рак. В работе изучены 4 типа аденокарцином шейки матки: аденоплоскоклеточный, серозный, эндоцервикальный и эндометриоидный. Аденоплоскоклеточный рак чаще бывает низкодифференцированным, имеет более агрессивное течение и чаще демонстрирует лимфоваскулярную инвазию, чем другие типы аденокарцином шейки матки. Эндоцервикальный тип составляет около 80% аденокарцином шейки матки. К этому варианту относят опухоли, эпителий которых в большей степени напоминает цервикальный: для него характерно наличие атипичных желез, выстланных анаплазированным призматическим эпителием, ядра эпителиальных клеток чаще расположены базально. Эндометриоидный вариант, по данным разных авторов, составляет от 7 до 50% аденокарцином шейки матки (некоторые исследователи считают его разновидностью рака эндоцервикального типа). Опухоль идентична по строению типичному эндометриоидному раку эндометрия, как правило, имеет железисто-сосочковое строение. Серозная аденокарцинома характеризуется агрессивным течением, с глубокой инвазией в стенку цервикального канала и наличием отдаленных гематогенных метастазов, в ряде случаев без поражения регионарных лимфоузлов, редкая опухоль, составляет 1 % всех аденокарцином. При иммуногистохимическом исследовании аденокарцином шейки матки обнаруживается высокий уровень экспрессии маркера p16INK4a. В нашем исследовании выраженная экспрессия р16 чаще встречается у молодых пациенток, средний возраст – 40 лет, с отсутствием экспрессии – 50 лет (р=0,02). Статистически значимых различий между типами аденокарциномы шейки матки в экспрессии р16 получены не были. Для аденоплоскоклеточного типа была выявлена положительная корреляционная связь с глубиной инвазии (р=0,026) (коэф.корреляции +0,67). При серозном раке шейки матки в 6 из 7 случаев наблюдалась слабая реакция р16, которая сочеталась с отсутствием экспрессии EGFR(р=0,045). Изменение функции р53 является одним из важных патогенетических звеньев при развитии рака шейки матки. В нашем исследовании было выявлено, что выраженная экспрессия р53 статистически значимо коррелировала с наличием эмболов в лимфатических сосудах и метастазов в лимфатических узлах (р=0,01 и р=0,01 соответственно). Была выявлена статистически значимая корреляция между выраженной экспрессией р53 и слабой экспрессией TGF-b для серозного типа аденокарциномы (р=0,01). В литературе имеются данные о благоприятном прогнозе аденокарцином шейки матки экспрессирующих р21. Однако результаты нашей работы показывают, что выраженная экспрессия сочеталась большой глубиной инвазии, но данные о прогнозе нами получены не были. Также выраженная экспрессия встретилась только в аденоплоскоклеточном типе. Выраженная экспрессия р27 чаще встречалась у молодых пациенток с аденокарциномой шейки матки (р=0,03). В аденоплоскоклеточном типе обнаружена положительная корреляционная связь между экспрессией р27 и EGFR (р=0,035). Слабая экспрессия р27 статистически значимо коррелировала с небольшой инвазией в толщу стенки шейки матки (р=0,03). Широко используется в современной патоморфологииKi67, который является ценным прогностическим и предсказательным маркером во многих типах опухолей человека. Также, как и для р27, в нашем исследовании выраженная экспрессия Ki67 чаще встречалась у молодых пациенток (р=0,03). Для эндоцервикального типа также была выявлена статистически значимая корреляционная отрицательная связь между значением глубины инвазии и экспрессией маркера Ki 67 (р=0,021). Отмечено, что при наличии экспрессии EGFR, РШМ лучше отвечает на лечение цетуксимабом. В нашем исследовании выраженная экспрессия EGFRдля аденоплоскоклеточного типа аденокарциномы имела положительную корреляционную связь с экспрессией р27 (р=0,04). Выраженная экспрессия встречалась при высокодифференцированном аденоплоскоклеточном раке шейки матки (р= 0,02), а также соответствовала низкой экспрессии р16 в серозном типе ( р=0,045). Уровень ТGF-β отражает опухолевую нагрузку и является существенным прогностическим фактором у пациентов с РШМ после лучевой терапии. По результатам нашей работы для аденоплоскоклеточного рака не было выявлено характерных особенностей экспрессии TGF-b. Выраженная экспрессия TGF-b сочеталась с выраженной экспрессии р53 (р=0,01), а также наличием метастазов в лимфатических сосудах (р=0,02) в серозном типе. Наличие метастазов коррелировало с глубиной инвазии, а также возрастом (р=0,001 и р=0,02). Средний возраст пациенток с наличием метастазов составил 48 лет, без метастазов – 40 лет. На основании проведенного исследования были сделаны следующие выводы: выраженная экспрессия маркеров р53, EGFR и TGF-b могут являться факторами выраженного инвазивного потенциала опухоли, к плохим прогностическим факторам можно отнести наличие эмболов в лимфатических сосудах и метастазов в лимфатических узлах.
- Добавил в систему: Данилова Наталья Владимировна