|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Тромболитические и побочные эффекты конъюгатов стрептокиназы с полиамидоаминными дендримерамидипломная работа (Специалист)
- Научные руководители: Мухаметова Л.И., Айсина Р.Б.
- Автор: Кузнецова Н.В.
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2015
- Аннотация: В настоящее время для экстренной тромболитической терапии широко используются активаторы плазминогена. Объект исследования дипломной работы - стрептокиназа (SK) не является ферментом и активирует плазминоген (Pg) через образование активаторного комплекса Pg•SK (или Pm•SK). Доступность SK, богатая клиническая практика и высокая Pg-активаторная активность являются преимуществами SK перед другими активаторами. Недостатки SK - короткое время жизни в кровотоке, антигенность и отсутствие сродства к фибрину - являются причиной побочных эффектов (геморрагий или ретромбозов). Целью дипломной работы была разработка модифицированных препаратов SK с улучшенными свойствами. Для пролонгирования времени действия, и снижения побочных эффектов была проведена модификация остатков лизина в молекуле SK водорастворимым полимером. Дендримеры - новым класс наноразмерных полимеров с разветвленной структурой, на поверхности которого находится большое количество реактивных групп для связывания с белками. Для модификации аминогрупп SK выбраны РАМАМ дендримеры половинных поколений с карбоксильными группами на поверхности. Конъюгирование SK с дендримерами является перспективным методом модификации тромболитических агентов. Калиевым Д.М. получены ковалентные конъюгаты SK-РАМАМ разных поколений G1.5 (2.9 kDa), G2.5 (6.25 kDa) и G3.5 (12.9 kDa) и разной степенью модификации -NH2-групп лизиновых остатков белка SK (1:1, 1:5, 1:10 и 1:20). Показано, что конъюгация SK и РАМАМ разных поколений не влияет на амидазную активность активаторных комплексов Pm.SK-РАМАМ до соотношения 1:10. Полученные в работе конъюгаты SK-PAMAM в соотношении (1:1) и (1:3) обладают максимальными амидазными и фибринолитическими активностями и самыми высокими значениями kPg/КPg активации плазминогена, по сравнению с Pm.SK. Увеличение соотношения выше 1:10 приводит к снижению kPg/КPg активации плазминогена с Pm.SK-PAMAM, но пролонгирует время их жизни в плазме человека.
- Добавил в систему: Мухаметова Лилия Инилевна