Аннотация:Одной из основных проблем терапии онкологических заболеваний является метастазирование, т.к. метастазы и микрометастазы трудноидентифицируемы. Метастазирование напрямую зависит от взаимодействия опухолевых клеток с белками внеклеточного матрикса, тромбоцитами, клетками эндотелия и различными орган-специфическими факторами. Одной из важнейших характеристик метастазирования является способность опухолевых клеток к прикреплению, миграции и инвазии через тканевой барьер. Данные процессы зависят от механизмов клеточной адгезии, в которых одну из главных ролей выполняют интегрины.
Известно, что целый ряд интегриновых рецепторов способен к узнаванию трипептида RGD в белках внеклеточного матрикса. Подобно другим белкам клеточной адгезии интегрины не только создают механическую связь между клетками и белками внеклеточного матрикса. Они также активируют внутриклеточные сигнальные пути, что позволяет им влиять практически на любой аспект поведения клетки.
Было выявлено, что в клетках рака различного происхождения, а также в клетках эндотелия опухолевых сосудов наблюдается повышенная экспрессия RGD-связывающих интегриновых рецепторов по сравнению с клетками, не претерпевшими злокачественную трансформацию, а также установлена корреляция между гиперэкспрессией интегринов в клетке и наличием у этой клетки высокого метастатического потенциала.
На сегодняшний день не до конца выяснена роль различных типов интегринов в метастазировании опухолевых клеток и не полностью раскрыто влияние данных молекул на жизнеспособность клеток и их поведение.
Целью данной работы является идентификация RGD-узнающих интегриновых рецепторов, расположенных на поверхности опухолевых клеток, способных к связыванию белка SAV-RGD, и изучение влияния этих рецепторов на способность опухолевых клеток к миграции и выживанию.