|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Белок Ku70 как регулятор стабильности интегразы вируса иммунодефицита человека ВИЧ-1 в клеткедипломная работа (Специалист)
- Научный руководитель: Княжанская Е.С.
- Автор: Лобода А.П.,
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2018
- Аннотация: Вирус иммунодефицита человека первого типа принадлежит к классу ретровирусов. Он поражает иммунную систему организма человека и вызывает синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Клеточные белки являются необходимыми участниками всего жизненного цикла ВИЧ-1, поэтому исследование конкретной роли этих белков необходимо как для лучшего понимания фундаментальных основ развития вирусной инфекции, так и для разработки новых подходов к ее подавлению. Критическим для успешного развития вируса ферментом является интеграза ВИЧ-1, которая катализирует процесс встраивания вирусной кДНК в геном клетки. Известно, что белок Ku70 образует комплекс с интегразой ВИЧ-1 и повышает её стабильность в клетке, однако причины такого влияния достоверно не определены. Одной из возможных причин является защита белком Ku70 вирусной интегразы от протеасомальной деградации. Большой интерес представляет исследование природы эффекта, оказываемого Ku70 на стабильность интегразы. В данной работе осуществлялось исследование стабильности интегразы ВИЧ-1 в зависимости от уровня Ku70 в клетке и его влияния на уровень убиквитинилирования интегразы как in vitro, так и in vivo. В ходе работы выяснено, что повышение уровня Ku70 увеличивает стабильность интегразы ВИЧ-1 в клетке. Показано, что Ku70 обладает деубиквитинилирующей активностью по отношению к интегразе in vitro. По результатам экспериментов в культуре эукариотических клеток HEK293T был сделан вывод, что Ku70 стабилизирует полиубиквитинилированные формы интегразы. С использованием имевшейся в лаборатории мутантной формы интегразы, не способной образовывать комплекс с Ku70, было показано, что прямое взаимодействие между Ku70 и интегразой ВИЧ-1 не вносит вклад в стабилизацию интегразы в клетке.
- Добавил в систему: Княжанская Екатерина Сергеевна