Синтез новых производных тиомочевин, исследование реакций их циклизации и разработка синтетических подходов к конъюгатам с цитотоксическими препаратамидипломная работа (Специалист)
Аннотация:Малинников Владислав Михайлович «Синтез новых производных тиомочевин,
исследование реакций их циклизации и разработка синтетических подходов к конъюгатам
с цитотоксическими препаратами», работа выполнена в лаборатории Биологически
активных органических соединений (БАОС) кафедры органической химии.
В работе разработана методика получения FRET-пары нафталимид-флуоресцеин,
содержащая в своей структуре способный к кислотно-катализируемой циклизации
фрагмент тиогидантоиновой кислоты. Был проведен теоретический расчет спектральных
характеристик данного соединения, а также экспериментально подтверждено наличие
эффективного резонансного переноса в исследованной системе. Также методом
флуориметрии была показана ее способность к кислотно-катализируемому расщеплению.
Были получены конъюгаты модельного соединения, 3'-амино-3'-дезокситимидина,
и доксорубицина с производным тиогидантоиновой кислоты. Показана их способность
высвобождать препарат в слабокислых условиях.
Исследована цитотоксичность конъюгата доксорубицина по отношению к
опухолевым клеткам линии РС3 при рН = 7,6 и при рН = 6,6. Показан 30-кратный рост
селективности конъюгата по сравнению с доксорубицином.