|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Регуляция активности 5-липоксигеназы и синтеза лейкотриенов в нейтрофилах человека под действием липополисахаридовдипломная работа (Специалист)
- Научные руководители: Судьина Г.Ф., Александров Д.А.
- Автор: Загряжская Анна Николаевна
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2006
- Аннотация: Нейтрофилы (полиморфноядерные лейкоциты) – это клетки крови, участвующие в неспецифическом иммунном ответе и первые мигрирующие к очагу воспаления. Нейтрофилы защищают организм от инфекции путем фагоцитоза инородных объектов, секреции протеолитических ферментов, образования активных кислородных производных и синтеза липидных медиаторов воспаления, таких, как фактор активации тромбоцитов и лейкотриены. Лейкотриены – это группа физиологически активных соединений, выполняющих важные регуляторные функции в защитной системе организма. Нейтрофилы используют лейкотриены как средство межклеточного общения и влияния на активность других клеточных популяций: эндотелия, макрофагов, лимфоцитов [1]. В нейтрофилах в основном синтезируются два производных лейкотриенового каскада: лейкотриен В4 – сильнейший хемотактический агент, и 5-гидроксиэйкозатетраеновая кислота. Исследование закономерностей образования этих веществ в клетках человеческого организма представляет существенный интерес с точки зрения медицины, так как знание этих закономерностей позволяет воздействовать на этот процесс. Лейкотриены в организме синтезируются под действием фермента 5-липоксигеназы. Это растворимый белок, который находится в цитоплазме, но при активации клетки он транслоцируется к внешней стороне ядерной мембраны и связывается с ней. Недавно было показано, что восприимчивость к инфекции выше у мышей, из генома которых вырезан ген 5-липоксигеназы [2]. Одним из механизмов развития инфекционных заболеваний является взаимодействие клеток высшего организма с бактериальными липополисахаридами, которые являются одними из самых сильных активаторов иммунной системы. Липополисахариды (LPS, эндотоксины) входят в состав внешней мембраны грамотрицательных бактерий, вызывающих многие тяжелые заболевания животных и человека. Сведения о регуляции синтеза липоксигеназных метаболитов в нейтрофилах под действием LPS из Salmonella enteriditis и Pseudomonas aeruginosa отсутствуют. Таким образом, целью данного исследования является изучение механизмов регуляции синтеза 5-липоксигеназных продуктов в нейтрофилах человека под действием липополисахаридов. В живой клетке при стимуляции одновременно протекает множество процессов, прямо или опосредованно воздействующих на 5-липоксигеназу и ферменты лейкотриенового каскада. Поиск основных факторов, контролирующих синтез лейкотриенов, и представляет задачу настоящего исследования. Актуальность данного исследования также заключается в том, что LPS является модельным стимулом при тестировании потенциальных лекарств как противовоспалительных препаратов. Поэтому характеристика действия липополисахаридов на синтез лейкотриенов в нейтрофилах важна для тестирования ингибиторов 5-липоксигеназы как потенциальных лекарственных веществ.
- Добавил в систему: Судьина Галина Федоровна