|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Влияние продукции конститутивно-активной мутантной формы малой ГТФазы Sar1 на формирование нейрита в дифференциирующихся клетках нейробластомы N18Aдипломная работа (Бакалавр)
- Научные руководители: Бродский И.Б., Надеждина Е.С.
- Автор: Блинова Екатерина
- Тип: Бакалавр
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2013
- Аннотация: Малая ГТФ-аза Sar1 – ключевой белок формирования COPII окаймления, которое необходимо для осуществления везикулярного транспорта из ЭПР. Белок Sar1, будучи в ГДФ форме, свободно плавает в цитоплазме. При взаимодействии с белком Sec12, который заякорен в мембрану ЭПР, происходит обмен нуклеотда на ГТФ. При этом Sar1 меняет конформацию и экспонирует гидрофобный N-конец, с помощью которого заякоривается в мембране ЭПР. После этого он привлекает гетеродимер белков Sec23/Sec24 и связывается с ним. Гетеродимер, в свою очередь привлекает гетеротетрамер Sec13/Sec31. Образуется кластер белков СОРII-окаймления на поверхности мембраны ЭПР вокруг Sec12, называемый компартментом ERES. После присоединения гетеротетрамера, константа гидролиза ГТФ в составе Sar1 резко увеличивается, и ГТФ гидролизуется. При этом Sar1 вновь меняет конформацию и преходит в цитоплазму. На внутренней стороне гетеродимера сконцентрированы положительно заряженные аминокислоты. Полярные головы фосфилипидов имеют отрицательный заряд и за счет электростатических взаимодействои притягиваются к белкам окаймления. Таким образом плазматическая мембрана деформируется. В дальнейшем это приводит к формированию везикулы. В 2009 году была опубликована статья о том, что компартменты ERES накопливаются в растущем аксоне. При ингибировании этого процесса экспрессией мутантного белка Sar1, который не способен образовывать ERES, длина аксонов резко уменьшалась. Уменьшение экспрессии белка Sar1 с помощью РНК интерференции приводило к аналогичному результату. Функция, которую выполняют ERES в отрастании аксонов оставалась неясной. Мы предположили, что ERES могут играть в развитии аксона какую-то другую роль, помимо везикулярного транспорта. Мы решили провести аналогичное исследование с экспрессией другой мутантной формы Sar1, которая способна образовывать ERES, однако препятствует прохождению везикулярного транспорта из них.
- Добавил в систему: Бродский Илья Борисович