Изучение экспрессии и ферментативной активности митохондриальной креатинкиназы в ткани плаценты в норме и при хронической плацентарной недостаточностидипломная работа (Магистр)
Организация, в которой проходила защита:
ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова
Год защиты:2019
Аннотация:В метаболизме тканей с высокими энергетическими потребностями важную
роль играют ферменты семейства креатинкиназ (КК), катализирующие обратимую
реакцию: АТФ + креатин <-> креатинфосфат + АДФ. Изоферменты этой группы
обнаружены в цитозольной (КК-ММ, КК-ВВ, КК-МВ) и митохондриальной
клеточных фракциях («саркомерная» и «вездесущая» изоформы мтКК). С одной
стороны, мтКК функционально сопряжена с ферментами окислительного
фосфорилирования. С другой стороны, цитозольная и митохондриальная изоформы
вместе образуют единую креатинкиназную систему депонирования и транспорта
высокоэнергетических соединений внутри клетки.
Плацента – провизорный орган, осуществляющий связь между организмом
матери и плода. Она выполняет транспортную и синтетическую функции,
требующие больших энергетических затрат для успешного протекания
беременности. В этой связи, изучение метаболизма плацентарных митохондрий как
главных источников макроэргических соединений в клетке имеет важное значение.
Количество работ, посвящённых исследованию креатинкиназной системы в
плацентарной ткани, ограничено. Известно о наличии «вездесущей» изоформы
мтКК в плаценте у крыс, морских свинок и человека, причем её транскрипция
многократно увеличивается к третьему триместру, достигая пика в конце
доношенной беременности. Для плаценты также характерен высокий уровень
экспрессии ферментов синтеза и транспорта креатина. Стоит отметить, что в
настоящее время отсутствуют работы, в которых бы измерялась ферментативная
активность мтКК в плаценте млекопитающих, включая человека.
Одним из частых патологических состояний в период беременности является
хроническая плацентарная недостаточность (ХПН), при которой аномально
6
сформировавшаяся плацента оказывается не способна выполнять свои функции по
обеспечению потребностей развивающегося плода. ХПН является одной из
распространенных причин гипоксии плода, внутриутробной задержки его роста
(СЗРП) и пренатальной смертности, в связи с чем изучение механизмов ее
формирования представляет большой интерес для клинической медицины.
ХПН сопровождается хронической ишемией плацентарной ткани. В основе
морфологических и гемодинамических нарушений в плаценте, которые
регистрируют при ХПН, лежат выраженные изменения метаболизма клеток на
молекулярном уровне, связанные, в том числе, с нарушением функционирования
митохондрий.
В литературе приводятся данные об увеличении экспрессии и активности
мтКК в миокарде левого желудочка крыс при хронической ишемии сердца.
Предположительно, это компенсаторный механизм, который, при наличии
субстрата мтКК, способствует повышению эффективности окислительного
фосфорилирования и препятствует образованию митохондaриальной мембранной
поры (mitochondrial permeability transition pore) – одному из ключевых событий
апоптоза. С другой стороны, нитрозильный стресс, сопровождающий дефицит
кислорода, способен приводить к необратимой инактивации мтКК.
С учетом вышесказанного, изучение экспрессии и активности мтКК в плаценте
при ХПН может помочь пролить свет на патофизиологические механизмы развития
данного состояния.
Цель дипломной работы: изучение экспрессии и активности мтКК в ткани
плаценты у человека в норме и при ХПН.