|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Ингибиторы протеасомы как инструмент изучения гидролиза полиглутаминовых субстратовдипломная работа (Специалист)
- Научный руководитель: Бачева А.В.
- Автор: Шашковская В.С.,
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2019
- Аннотация: Основным компонентом убиквитин-протеасомной системы является мультисубъединичный белковый комплекс протеасома, расположенный в ядре и цитоплазме, который обладает протеолитической активностью с широкой субстратной специфичностью. Определяют две различные молекулярные разновидности: 26S протеасому, которая деградирует убиквитинированные белки, и ее каталитическое ядро, 20S протеасому, которое в свою очередь может расщеплять только некоторые короткие пептиды и денатурированные белки. Протеасомы участвуют в сложном комплексе реакций, гидролизуя поврежденные белки. Протеасомы ответственны за деградацию около 80% клеточных белков, а нарушение их работы приводит к развитию многих заболеваний, включая нейродегенеративные заболевания и рак. Протеасомо-зависимая деградация является составной частью многих клеточных процессов, таких как пролиферация, апоптоз, ангиогенез. Болезнь Хантингтона является генетическим аутосомно-доминантным нейродегенеративным заболеванием, которое вызвано повышенным содержанием триплета CAG в гене, кодирующем белок хантингтин. Триплет кодирует аминокислоту глутамин, вследствие чего экспрессируется мутантный белок хантингтин, имеющий на N-конце последовательность из повторяющихся остатков глутамина. При этом образуются белковые агрегаты, что вызывает дисфункцию и смерть нейронов. Болеющие Страдающие этим заболеванием люди имеют от 40 и более глутаминовых повторов. Показано, что при развитии болезни Хантингтона работа убиквитин-протеасомной системы ухудшается. Однако нет достаточных доказательств, подтверждающих, что накопление убиквитинированных белков при развитии нейродегенеративных заболеваний происходит за счет нарушения работы 26S протеасомы. Целью данной работы является изучение роли протеасомы при протеолизе хантигтина в клетках, а также выяснение механизма гидролиза полиглутаминовых последовательностей протеасомой с помощью селективных ингибиторов протеасомной активности.
- Добавил в систему: Бачева Анна Владимировна