|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Роль гена c-Answer, утраченного в ходе эволюции у теплокровных позвоночных, в регуляции Fgf и пуринергического сигнальных путей при развитии мозга и регенерации у шпорцевой лягушки Xenopus laevisдипломная работа (Магистр)
- Научные руководители: Зарайский А.Г., Воейков В.Л.
- Автор: Короткова Дарья Дмитриевна
- Тип: Магистр
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова, Биологический факультет МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2019
- Аннотация: Цель работы - изучение механизмов и роли взаимодействия c-Answer с рецепторами P2Y1 и FGFR4, а также подтверждение установленной ранее роли c-Answer в регенерации крупных придатков тела и в развитии мозга на модельном объекте – шпорцевой лягушке Xenopus laevis. В результате работы получены следующие результаты: Специфичный для холоднокровных позвоночных ген с-answer кодирует неизвестный ранее трансмембранный белок, способный формировать гомодимер. В ходе эмбриогенеза с-answer экспрессируется в зачатке переднего мозга; с-answer синэкспрессируется с известными маркерами развития мозга (foxg1, rax, ag1); экспрессия с-answer также активируется на ранних этапах регенерации крупных придатков тела. Ингибирование функции с-answer вызывает уменьшение конечного мозга и подавление регенерации (подавление экспрессии известных генов-маркеров регенерации), а оверэкспрессия с-answer, напротив, приводит к увеличению конечного мозга и стимулирует регенерацию у головастиков в «рефрактерный» период. Искусственное уменьшение или повышение уровня экспрессии с-answer, соответственно, подавляет или усиливает экспрессию известных маркеров дифференцировки конечного мозга - foxg1, pax6, xanf1, и маркера глаз - rax. Белок с-Answer взаимодействует с рецепторами двух важных сигнальных путей, регулирующих развитие конечного мозга, глаз и регенерацию - FGFR4 и P2Y1; взаимодействие осуществляется преимущественно за счет трансмембранного и цитоплазматического доменов. с-Answer оказывает стимулирующее действие на MAP/ERK сигнальный путь, активируемый Fgf, и Са2+-зависимый пуринергический сигнальный путь, модулируя работу рецепторов FGFRs и P2Y1, соответственно. Полученные данные согласуются с гипотезой о том, что исчезновение с-answer в ходе эволюции могло обусловить прогрессивное развитие мозга и потерю способности к регенерации конечностей у теплокровных.
- Добавил в систему: Воейков Владимир Леонидович