|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Пренатальный стресс как фактор развития эпилепсиидипломная работа (Бакалавр)
- Научные руководители: Маслова М.В., Буник В.И.
- Автор: Хуторова Анастасия Викторовна
- Тип: Бакалавр
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2019
- Аннотация: Эпилепсия является распространенным хроническим неврологическим заболеванием, от которого страдают более 65 миллионов человек в мире (GBD 2017 DiseaseandInjuryIncidenceandPrevalenceCollaborators, 2018). Эпилепсия проявляется в виде судорожных приступов. Причинами эпилепсии могут являться опухоли, врожденные аномалии развития головного мозга, инсульт, инфекции, повреждающие структуры головного мозга, тяжелые травмы головы, а также повреждения мозга, вызванные пренатальным стрессом. На ранних стадиях пренатального развития в период органогенеза и в более поздних периодах внутриутробного развития организм человека и животного является уязвимым к действию различных видов стресса. Возникновение различных нарушений развития потомства, в том числе приводящих к предрасположенности к эпилепсии в постнатальном периоде, зависит от тяжести и длительности стрессорного воздействия. Одним из наиболее часто встречающихся стрессорных воздействий является пренатальная гипоксия. На данный момент проведено много исследований последствийпренатального стрессирования, которые могут привести к развитию эпилепсии. Тем не менее, в них мало данных как о предрасположенности к эпилепсии в постнатальном периоде у животных, переживших пренатальную острую гипоксию в период закладки нервной трубки (9,5-е сутки беременности), так и о последствиях самих эпилептических судорог на ряд физиологических характеристик. Дисбаланс основных тормозного (ГАМК) и возбуждающего (глутамат) медиаторов ЦНС лежит в основе возникновения эпилептических судорог. Изменение активности ферментов, контролирующих превращения этих медиаторов, может являться причиной склонности к развитию эпилепсии. Новизной данной работы является оценка ферментативных активностей, ответственных за метаболизм глутамата и ГАМК, и их потенциальной связи с предрасположенностью к эпилептическим судорогам и тяжестью их протекания у животных, переживших пренатальный стресс. Фермент глутаминсинтетаза катализирует реакцию превращения глутамата в глутамин. Известно, что нарушение работы этого фермента в астроцитах является фактором эпилептогенеза (Eidetal., 2018). Так как пренатальная острая гипоксия может приводить к снижению активности глутаминсинтетазы в мозге (Khairova, Safarov, 2015), то склонность к развитию эпилептических судорог может объясняться изменением активности и/или регуляции этого фермента. В литературе также показано, что нарушение транскрипции другого фермента, пиридоксалькиназы, катализирующего реакцию превращения пиридоксаля в пиридоксальфостфат, может привести к эпилепсии (Gachonetal., 2004). Пиридоксальфосфат является кофактором ферментов метаболизма медиаторов ЦНС, таких как трансаминазы и глутаматдекарбоксилазы. В связи с этим в работе была поставлена цель исследовать влияние пренатального стресса на склонность к развитию эпилепсии у половозрелых крыс и оценить ее последствия.
- Добавил в систему: Маслова Мария Вадимовна