Аннотация:На протяжении многих лет вопрос регуляции пищевого поведения (ПП) являлся предметов исследований и споров многих учёных. Кроме того, в настоящее время, проблема регуляции ПП приобретает всё большую актуальность в связи с широко рaспространившейся проблемой ожирения. По последним данным Всемирной организации здравоохранения более миллиарда человек на планете имеют лишний вес. За последние 40 лет число людей старше 18 страдающих ожирением выросло втрое. По данным ВОЗ на 2016 год 39% взрослых старше 18 лет (39% мужчин и 40% женщин) имели избыточный вес. (ВОЗ, 2016). Ожирение является патологией и влечёт за собой целый ряд нарушений в сердечно-сосудистой, дыхательной, эндокринной и других системах организма, создает дополнительную нагрузку на опорно-двигательный аппарат, способствуя развитию артрозов, нарушает свертываемость крови и метаболизм холестерина. Также повышена масса тела сопровождается нарушениями эмоционального фона, развитиями депрессивных состояний. Все это снижает качество жизни и её продолжительность (Исаченкова, 2015).
В настоящее время для терапии ожирения используются как фармакологические средства, так и хирургическое вмешательство. Однако, большинство лекарственных препаратов либо недостаточно эффективны, либо сопровождаются рядом побочных эффектов, в то время как хирургические операции являются дорогостоящими. В связи с этим, поиск новых потенциальных фармакологических корректоров массы тела является актуальным. Интересными в этой области являются эндогенные пептидные регуляторы аппетита, среди которых особого внимания заслуживает анорексигенный пептид обестатин. Данный гормон, состоящий из 23 аминокислот является продуктом гена препрогрелина и экспрессируется в различных органах и тканях. (Aydin, 2008). Существует множество исследований, которые показывают анорексигенное влияние обестатина на массу тела и энергетический баланс (Zhang, 2005; Carlini, 2007; Хиразова 2013).
Ранее в нашей лаборатории при исследовании эффектов различных фрагментов обестатина было показано, что его N-концевой фрагмент 1-4 FNAP-NH2 оказывает схожее с целым пептидом действие (Хиразова, 2013). В связи с этим большой интерес представляет поиск модификаций данного фрагмента, которые в отличие от природной молекулы более стабильны, а также способны оказывать влияние на массу в более низких концентрациях. В качестве объектов исследования были выбраны следующие модифицированные фрагменты обестатина (1-4): FNAPEP-NH2, FNAPVEP-NH2, и FNAPGP-NH2.
При исследовании влияний пептидных регуляторов на массу тела, потребление пищи и воды необходимо учитывать, что любые сдвиги этих показателей могут приводить и к изменению ряда других физиологических характеристик, не связанных напрямую с пищевым поведением. Однако в литературе практически отсутствуют данные о влиянии различных фрагментов обестатина и их модификаций на физиологические и биохимические показатели кроме массы тела и системы аппетита. В связи с этим исследование эффектов модифицированных фрагментов обестатина на физиологические и биохимические процессы организма является необходимым.
Таким образом, с целью настоящей работы было проанализировать влияние различных доз модифицированных фрагментов обестатина (1-4) на массу тела, потребление корма и воды, а также ряд физиологических показателей, характеризующих функциональное состояния организма крыс.