Аннотация:В настоящей работе впервые показано, что блокирование uPAR в нейронах усиливает ветвление нейритов, а подавление нативной экспрессии uPAR изменяет морфологию тел нейронов, при этом происходит потеря полярности нейрона и усиление формирования нейритов de novo. опрПри этом усиление ветвления нейронов сопровождаются активацией про-апоптотической внутриклеточной сигнализации, а также снижением экспрессии NeuN и уровня фосфорилирования/активации EGFR как основных маркеров, указывающих на нейрональную дифференцировку.
Целью данной работы было изучить влияние урокиназной системы на формирование, рост и ветвление аксонов, а также на активацию внутриклеточной сигнализации с участием урокиназной системы.
Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:
Изучить влияние uPAR на формирование, рост и ветвление нейритов.
Установить влияние uPAR на активацию Сa2+-зависимой сигнализации, а также на активацию внутриклеточных сигнальных путей, ответственных за формирование, рост и ветвление нейритов.
Изучить взаимодействие uPAR с интегринами, как возможными трансмембранными адаптерными белками, опосредующими внутриклеточную сигнализацию с участием uPAR.