|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Изменения в биосинтезе белка у мышей, подвергнутых продлевающим жизнь интервенциямдипломная работа (Специалист)
- Научные руководители: Дмитриев С.Е., Гладышев В.Н.
- Автор: Макарова Надежда Евгеньевна
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2020
- Аннотация: Увеличение продолжительности жизни - это одна из самых желанных целей человечества. Для ее достижения ведутся многочисленные исследования, сочетающие в себе различные методы по изучению процесса старения и способов его замедлить. Одним из таких подходов является поиск и экспериментальное тестирование химических соединений, генетических модификаций и других воздействий (интервенций), которые бы продлевали жизнь. На сегодняшний день открыты десятки различных интервенций, увеличивающих продолжительность жизни у модельных организмов, однако лишь некоторые из них воспроизводят эффект одновременно в нескольких различных системах. Действие большинства интервенций основано на замедлении метаболизма через молекулярные каскады, регулирующие процессы синтеза и распада веществ в клетке. Одним из ключевых процессов, который влияет на продолжительность жизни, является поддержание протеостаза - баланса между синтезом и деградацией белков. Клетка может осуществлять его тонкую настройку, например, при дифференцировке, однако недостаточный контроль приводит к его необратимым изменениям и в конечном итоге к развитию нейродегенеративных заболеваний, раку и старению. Многие продлевающие жизнь интервенции приводят к улучшению контроля протеостаза, в том числе было описано снижение общего уровня синтеза белка. Однако данных об изменениях, происходящих при этом в трансляции, сравнительно мало. В данной работе были проанализированы изменения в процессе биосинтеза белка в печени мышей, подвергнутых продлевающим жизнь интервенциям. Для этого использовали методы рибосомного профайлинга и секвенирования транскриптома. Совместное использование данных подходов позволило улучшить понимание эффектов интервенций на профиль экспрессии генов, полученных в результате анализа транскриптома, а также проследить изменения в регуляции процесса трансляции как для индивидуальных генов, так и для их функциональных групп. Также мы обнаружили сходства и различия в ответе на интервенции у мышей разного пола. В дополнение к характеристике полового диморфизма, проявляющимся в ответе на интервенции, мы провели анализ дифференциальной трансляции и обнаружили гены, которые транслируются с разной эффективностью в печени самок и самцов. Также было обнаружено, что разность в эффективности трансляции мРНК, содержащих 5’TOP-мотив, у особей мужского и женского пола изменяется с возрастом.
- Добавил в систему: Дмитриев Сергей Евгеньевич