|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Тандем реакций аза-Коупа и Манниха в синтезе аналогов Мавоглурантадипломная работа (Специалист)
- Научный руководитель: Куркин А.В.
- Автор: Спиридонов Е.А.,
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2020
- Аннотация: Одной из актуальных задач современной медицинской химии является поиск новых эффективных лекарственных средств и простых методов их синтеза. В настоящее время повышенное внимание научного сообщества направлено на поиски лекарственных средств, обладающий анти-прионной активностью. Изучение прионов и вызываемых ими заболеваний (болезнь Крейтцфельдта—Якоба, болезнь Герстманна-Штрауслера-Шейнкера, вариабельная протеаза-чувствительная прионопатия, фатальная бессонница и фатальная семейная бессонница, куру, коровье бешенство и др.) является сравнительно новой и быстро развивающейся областью медицинских исследований. Все возрастающий интерес к изучению прионных заболеваний обусловлен, с одной стороны, тем, что прионы представляют собой совершенно новый тип инфекционных агентов, выявление которых можно сравнить по своему значению с обнаружением Д.И. Ивановским царства вирусов. С другой стороны, поскольку современная медицина не располагает в настоящий момент эффективными средствами лечения данной патологии, а длительный инкубационный период прионных заболеваний с развитием нейродегенеративных воспалительных изменений приводит к летальному исходу, является вызовом для ученых во всем мире. Недавно была обнаружена взаимосвязь прионных болезней и других нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона. В частности, для профилактики и лечения данных заболеваний в качестве мишени были определены метаботропные глутаматные рецепторы. Поэтому для некоторых потенциальных лекарственных средств, проявляющих активность в качестве антагонистов глутаматных рецепторов, была также обнаружена анти-прионная активность. Одним из таких соединений является мавоглурант, разработанный компанией «Новартис» для лечения синдрома ломкой Х-хромосомы. Однако, показав прекрасные результаты в доклинических испытаниях, мавоглурант не смог пройти дальше II фазы клинических испытаний. Разработка высокоэффективных методов синтеза молекул со сложной структурой также является одной из главных задач медицинской химии. Разработанный ранее нашей научной группой подход к синтезу сочлененных бициклических кетонов, аналогов октагидроиндола, с помощью тандема реакций аза-Коупа и перегруппировки Манниха открывает новый путь для синтеза ранее недоступных аналогов мавоглуранта. Таким образом, главной задачей этой дипломной работы является разработка новых аналогов мавоглуранта и изучение их модификации для последующего применения в медицинской практике.
- Добавил в систему: Куркин Александр Витальевич