|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Дисфункция митохондрий и антиоксидантных ферментов у модельных мышей болезни Альцгеймера, коррекция пептидами RAGEдипломная работа (Бакалавр)
- Научный руководитель: Аветисян А.В.
- Автор: Пронина Александра Алексеевна
- Тип: Бакалавр
- Организация, в которой проходила защита: Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К. И. Скрябина
- Год защиты: 2019
- Аннотация: Одной из наиболее распространённых нейродегенеративных заболеваний и самой частой формой деменции, носящей прогрессирующий и нарастающий характер, является болезнь Альцгеймера (БА). Несмотря на значительный прогресс в изучении патогенеза, молекулярные механизмы возникновения и развития спонтанно-возникающей спорадической формы БА до сих пор не выяснены. На сегодняшний день еще нет лекарств, полностью устраняющих нейродегенерацию подобного, и других типов. Ранним признаком БА является ухудшение функционирования митохондрий в участках мозга, отвечающих за оперативную память и обучение. Более поздними патологическими признаками БА являются агрегированные белки в мозговых тканях: олигомерный амилоид-бета (Aβ) во внеклеточных бляшках и гиперфосфорилированный Тау (pTau) в нейрофибриллярных клубках цитоплазмы, приводящие к повреждению синапсов и нейронов и, в конечном итоге, к их гибели. До сих пор не ясны причины увеличения содержания Aβ мозговых клетках, в том числе, в митохондриях при спорадической форме БА. Однако накопление Aβ в мозге больных сопровождается увеличением количества и активности рецептора конечных продуктов неферментативного гликирования (RAGE). Образование комплекса Aβ–RAGE усиливает окислительный стресс нейронов и дальнейшее накопление Aβ в мозговых тканях из крови. С другой стороны, растворимая форма RAGE (sRAGE), связываясь с Aβ, усиливает его транспорт из мозга в кровь, способствуя очистке мозга. Предположительно, синтетические фрагменты RAGE могут служить мишенями Aβ для связывания и удаления их из мозга, подобно растворимой форме sRAGE. Цель: исследовать ферментативную активность комплексов дыхательной цепи и ферментов антиоксидантной защиты у ольфакторно-бульбэктомированных мышей-самцов (ОБЭ) линии NMRI, являющейся адекватной моделью спорадической формы болезни Альцгеймера. Исходя из этой цели были поставлены следующие задачи: 1. Определить активность комплексов дыхательной цепи, а именно, Комплекса I - NADH-дегидрогеназы и Комплекса IV – цитохром-c-оксидазы в неокортексе и гиппокампе модельных мышей до и после введения синтетических фрагментов RAGE; 2. Измерить активности ферментов антиоксидантной защиты: супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы в неокортексе и гиппокампе модельных мышей до и после введения синтетических фрагментов RAGE; 3. Провести флуоресцентное титрование связывания флуоресцеин-меченых пептидов RAGE с Aβ, определить константы диссоциации - Kd.
- Добавил в систему: Аветисян Армине Врежовна