Организация, в которой проходила защита:
Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К. И. Скрябина
Год защиты:2019
Аннотация:Одной из наиболее распространённых нейродегенеративных заболеваний и самой частой формой деменции, носящей прогрессирующий и нарастающий характер, является болезнь Альцгеймера (БА). Несмотря на значительный прогресс в изучении патогенеза, молекулярные механизмы возникновения и развития спонтанно-возникающей спорадической формы БА до сих пор не выяснены. На сегодняшний день еще нет лекарств, полностью устраняющих нейродегенерацию подобного, и других типов.
Ранним признаком БА является ухудшение функционирования митохондрий в участках мозга, отвечающих за оперативную память и обучение. Более поздними патологическими признаками БА являются агрегированные белки в мозговых тканях: олигомерный амилоид-бета (Aβ) во внеклеточных бляшках и гиперфосфорилированный Тау (pTau) в нейрофибриллярных клубках цитоплазмы, приводящие к повреждению синапсов и нейронов и, в конечном итоге, к их гибели. До сих пор не ясны причины увеличения содержания Aβ мозговых клетках, в том числе, в митохондриях при спорадической форме БА. Однако накопление Aβ в мозге больных сопровождается увеличением количества и активности рецептора конечных продуктов неферментативного гликирования (RAGE). Образование комплекса Aβ–RAGE усиливает окислительный стресс нейронов и дальнейшее накопление Aβ в мозговых тканях из крови.
С другой стороны, растворимая форма RAGE (sRAGE), связываясь с Aβ, усиливает его транспорт из мозга в кровь, способствуя очистке мозга. Предположительно, синтетические фрагменты RAGE могут служить мишенями Aβ для связывания и удаления их из мозга, подобно растворимой форме sRAGE.
Цель: исследовать ферментативную активность комплексов дыхательной цепи и ферментов антиоксидантной защиты у ольфакторно-бульбэктомированных мышей-самцов (ОБЭ) линии NMRI, являющейся адекватной моделью спорадической формы болезни Альцгеймера.
Исходя из этой цели были поставлены следующие задачи:
1. Определить активность комплексов дыхательной цепи, а именно, Комплекса I - NADH-дегидрогеназы и Комплекса IV – цитохром-c-оксидазы в неокортексе и гиппокампе модельных мышей до и после введения синтетических фрагментов RAGE;
2. Измерить активности ферментов антиоксидантной защиты: супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы в неокортексе и гиппокампе модельных мышей до и после введения синтетических фрагментов RAGE;
3. Провести флуоресцентное титрование связывания флуоресцеин-меченых пептидов RAGE с Aβ, определить константы диссоциации - Kd.