|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Исследование биодеструкции мультилипосомальных контей-неров на основе хитозанадипломная работа (Специалист)
- Научный руководитель: Ефимова Анна Александровна
- Автор: Красников Евгений Алексеевич
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2020
- Аннотация: Среди многочисленных систем доставки биоактивных веществ особое место занимают липосомы, которые активно используются в качестве контейнеров для гидрофобных, гидрофильных и амфифильных соединений. Иммобилизация нескольких десятков липосом на поверхность носителя позволяет повысить эффективность действия доставляемых лекарственных препаратов и открывает новые возможности создания мультифункциональных биологически активных препаратов. Недавно в нашей лаборатории было показано, что анионные липосомы с инкапсулированными лекарствами могут быть иммобилизованы на поверхности катионных хитозановых наночастиц в результате прямой электростатической адсорбции без дополнительной модификации обоих компонентов. Полученный комплекс был устойчив при физиологических значениях ионной силы и эффективно взаимодействовал с клетками с последующим высвобождением лекарственного препарата из липосом. Если речь идет о возможном биомедицинском применении таких систем, то ключевым вопросом является их способность к биодеградации. Требуется детальное изучение деструкции биодеградируемых компонентов наноконъюгата (хитозана и липосом) под действием ферментов, присутствующих в биологических жидкостях: крови, плазме и сыворотке. При создании мультилипосомальных конструкций важным также представляется вопрос выбора их основы- микрогелевых частиц хитозана. Подобные сведения представляются важными для определения условий формирования мультилипосомальных комплексов и получения конъюгатов, размер которых лежит в интервале 250-400 нм. Контейнеры такого размера могут проникать в клетки по механизму пассивного транспорта через увеличенные поры в кровеносных капиллярах в очагах воспаления и опухолях. Целью дипломной работы является изучение биодеструкции мультилипосомальных контейнеров на основе хитозана под действием ферментов человеческого организма (липазы и лизоцима) и протеолитического комплекса Морикраза, который представляет собой смесь ферментов. Это позволит сформулировать условия, которые обеспечат выведение контейнеров из организма после выполнения ими транспортной функции. Варьирование степени полимеризации носителя, а также состава липосом позволит контролировать размер мультилипосомальных комплексов. В ходе работы были получены наночастицы ионно-сшитого хитозана из полимера с разными молекулярными массами, сформированы комплексы с противоположно заряженными липосомами. Подобран наиболее «оптимальный» для потенциального биомедицинского применения состав. В случае хитозана с Mw=30000 и Mw=63000 и трехкомпонентных липосом, содержащих 30 мол.% холестерина, формируются комплексы, размер которых не превышает 400 нм. При этом одна хитозановая частица может адсорбировать до 150 липосом. Исследована скорость биодеструкции «пустых» и содержащих инкапсулированные вещества комплексов под действием липазы, лизоцима и протеолитического комплекса Морикраза. Под действием Морикразы комплексы разрушаются до нанометровых фрагментов, которые могут быть беспрепятственно выведены из организма. Установлено, что скорость биодеградации зависит от молекулярной массы хитозана и не зависит от состава липосом. Для хитозана с Mw=63000 как при физиологических рН, так и при пониженных значениях, характерных для очагов воспалений и опухолей, разрушение комплексов до наноразмерных фрагментов наблюдается уже через 3 суток. Скорость высвобождения инкапсулированного вещества (хлорида натрия и доксорубицина) из липосом в ходе биодеструкции не зависит от типа инкапсулированного вещества. В обоих случаях происходит его полное (количественное) высвобождение в окружающую среду.
- Добавил в систему: Ефимова Анна Александровна