Организация, в которой проходила защита:
Московский физико-технический институт, Москва, Россия
Год защиты:2021
Аннотация:Сплайсосома является ярким примером того, как белки и РНК могут гармонично функционировать вместе. Этот комплекс катализирует удаление интронов и соединение экзонов в пре-мРНК эукариот. В состав сплайсосомы входит множество белков, факторов сплайсинга, а также пять некодирующих мяРНК (U1, U2, U4, U5 и U6), которые распознают интронные сайты сплайсинга за счет спаривания оснований, организуют сборку факторов сплайсинга и катализируют реакции расщепления и лигирования.
Каждая мяРНК связывается с рядом белков и образует комплексы мяРНП, которые составляют сплайсосому. Десятилетия исследований показали, что мяРНК чрезвычайно динамичны и претерпевают множество изменений в структуре, спаривании оснований и составе белков во время сплайсинга.
Функцией сплайсосомы можно назвать расширение протеома, путем воспроизведения разных моделей сплайсинга. В обычном случае, все интроны удаляются, экзоны сшиваются (в том порядке, в котором они были транскрибированы) и после процессинга образуется зрелая мРНК. Однако, это не единственный путь. Благодаря альтернативному сплайсингу, из одной и той же пре-мРНК, слайсированной по-разному, транслируются разные белки. Важно понимать, в каких случаях та или иная модель сплайсинга нормальна, а в каких происходит ошибка. Например, изменения в структуре мяРНК входящей в состав рибонуклеопротеидов (РНП) могут быть следствием модификации нуклеотидов. Метилирование можно назвать наиболее распространенной модификацией РНК. Немаловажно, однако, что большинство изученных модификаций РНК относятся к тРНК или рРНК. Процесс метилирования РНК происходит у всех организмов от дрожжей до млекопитающих и даже у вирусов. В связи с этим исследование новых случаев влияния на сплайсинг состояния метилирования компонентов сплайсосомы является интересным и перспективным.