Аннотация:Нейрональные кальциевые сенсоры (НКС) – семейство EF-hand содержащих Са2+-связывающих белков, локализующихся, как следует из их названия, преимущественно в нервной ткани. В ответ на изменения концентрации внутриклеточного кальция НКС способны с высокой специфичностью распознавать и регулировать белки-мишени, тем самым принимая участие в передаче различных сигналов. Одним из представителей нейрональных кальциевых сенсоров является фоторецепторный Са2+-связывающий белок рековерин. На сегодняшний день установлено, что рековерин принимает участие в световой адаптации фоторецепторной клетки, Са2+-зависимым образом регулируя родопсинкиназу. Также как и некоторые другие НКС, рековерин выполняет cвою функцию за счет механизма так называемого Са2+/миристоильного переключателя, который заключается в экспонировании N-концевого миристоильного остатка и аминокислотных остатков гидрофобного кармана на поверхность молекулы белка в ответ на связывание Са2+. За счет миристоильной группы рековерин способен взаимодействовать с фоторецепторными мембранами, в то время как аминокислотные остатки гидрофобного кармана образуют контакты с внутриклеточной мишенью рековерина – родопсинкиназой.
НКС, к которым относится рековерин, в пределах семейства обладают высокой степенью гомологии и структурного сходства, однако при этом способны распознавать и реагировать на различные концентрации кальция, а диапазон их мишеней достаточно широк. В связи с этим возникает вопрос, каким образом при значительном сходстве структуры осуществляется Са2+-зависимое узнавание нейрональными кальциевыми сенсорами своих мишеней? Важной отличительной особенностью НКС от других Са2+-связывающих белков, например кальмодулина, является наличие, так называемого, С-концевого сегмента – элемента структуры в С-концевой части НКС, отличающегося значительной вариабельностью внутри семейства. Недавно нами было обнаружено, что внесение изменений в этот сегмент в случае рековерина может оказывать влияние на Са2+-зависимые свойства этого белка. Настоящая работа посвящена изучению роли С-концевого сегмента в регуляции Са2+/миристоильного переключателя рековерина.