|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
ИЗУЧЕНИЕ СОВМЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ ИНГИБИТОРОВ СПЛАЙСИНГА И ПРЕПАРАТОВ, ПОВРЕЖДАЮЩИХ ДНК, НА ВЫЖИВАЕМОСТЬ КЛЕТОК АДЕНОКАРЦИНОМЫ ЯИЧНИКАдипломная работа (Бакалавр)
- Научный руководитель: Шендер В.О.
- Автор: Бойченко Вероника Сергеевна
- Тип: Бакалавр
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2021
- Аннотация: Рак яичника — это шестое по встречаемости и первое по смертности онкологическое заболевание среди гинекологических злокачественных опухолей. Для лечения этого типа рака традиционно используют комбинации препаратов группы платины и таксанового ряда, однако рецидив часто возникает уже через полгода после окончания курса терапии, так как опухоль становится резистентной. Пятилетняя выживаемость пациентов, получавших лечение, основанное на препаратах платины, составляет менее 40%, поэтому поиск новых комбинаций химиотерапевтических препаратов остается актуальной задачей. Характерной особенностью опухолевых клеток является дисрегуляция сплайсинга (Anufrieva et al, 2018; Pavlukov et al, 2018). В связи с этим, в последнее время большое внимание уделяется ингибиторам сплайсинга – группе соединений, мишенью которых является сплайсосома (Lee et al, 2016). Всего в состав сплайсосомы может входить до 250 различных белков, которые осуществляют не только канонические функции регуляции сплайсинга мРНК, но также участвуют в поддержании стабильности генома (участвуют в репарации ДНК, могут поддерживать количество R-петель и защищать клетку от репликативного стресса). Многие ингибиторы сплайсинга имеют большой потенциал в качестве компонентов противоопухолевой терапии, например, соединение пладиенолид Б, однако они высоко токсичны для организма. Ранее в нашей лаборатории было показано, что химиопрепараты, повреждающие ДНК, приводят к понижению представленности в клетке белков сплайсосомы. Это может способствовать выживанию опухолевых клеток после терапии, запуская арест клеточного цикла и сигнализируя клетке о необходимости репарации ДНК. На основании этого, было показано, что подобный ответ клетки на препараты, повреждающие ДНК, может быть подавлен ингибитором сплайсинга. В частности, низкие концентрации пладиенолида Б значительно повышали чувствительность клеток к цисплатину. Однако механизм такой синергии препаратов остается неясным.
- Добавил в систему: Бойченко Вероника Сергеевна