Получение и характеристика гибридных частиц на основе фосфата кальция и хитозана, содержащих супероксиддисмутазу и ингибитор ангиотензин-превращающего ферментадипломная работа (Специалист)
Аннотация:Для лечения глазных заболеваний, связанных с повышенным внутриглазным давлением (ВГД) и воспалительными процессами, можно предложить антиоксидантный фермент супероксиддисмута-зу (СОД) и ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Однако при применении препаратов в виде капель эффективность проникновения лекарственных препаратов в ткани глаза очень низка. Для решения данной проблемы в литературе предлагается использование коллоидных систем, содержащих микро- и наночастицы в качестве носителей лекарственных пре-паратов.
Целью данной работы было получение и характеристика гибридных частиц на основе фосфата кальция и хитозана, содержащих супероксиддисмутазу 1 и ингибитор АПФ.
В дипломной работе оптимизированы условия получения пустых кальций-фосфатных ча-стиц для внедрения СОД. Показано, что температурная и ультразвуковая обработка не влияют на активность СОД. Получены покрытые хитозаном кальций-фосфатные частицы, содержащие СОД с процентом включения 64%. Продемонстрировано, что СОД полностью вымывается из частиц за 1,5 часа. Проведено совместное внедрение СОД и ингибитора АПФ эналаприлата в частицы, про-цент включения составил 30% и 56% соответственно. Полученные частицы характеризовались размером 170 и 140 нм и ζ-потенциалом +22 мВ и +20 мВ соответственно. Показано, что препараты вымываются из частиц, при этом эналаприлат лучше удерживается, достигая равновесия с процентом высвобождения 50%. Наконец, в экспериментах in vivo показано значительное снижение ВГД у кроликов при инстилляции совместно включенных СОД и эналаприлата в составе покрытых хитозаном кальций-фосфатных частиц по сравнению с СОД в составе частиц и в форме раствора.