Аннотация:Целью работы является разработка и валидация методики определения ривароксабана в плазме крови человека. В ходе информационно-аналитического обзора выявлено, что метод ВЭЖХ-МС/МС является наиболее надежным и широко используемым методом для количественного определения ривароксабана из-за его точности, высокой селективности и чувствительности, что позволяет специфически обнаруживать и количественно определять ривароксабан. В литературе описаны несколько методик пробоподготовки плазмы крови, однако имеются ряд недостатков при их использовании, такие как сложность и длительность самой пробоподготовки, использование реагентов не подходящих для длительных каждодневных исследований, негативно сказывающихся на оборудовании, а также недостаточно широкий аналитический диапазон концентраций.
Разработана методика количественного определения ривароксабана, пробоподготовка образцов осуществлялась путем осаждения белков плазмы крови ацетонитрилом. Подобраны оптимальные условия хроматографического разделения и детектирования. Разработанный метод прост, селективен, имеет короткое время анализа, подходит для рутинных исследований и требует небольших объемов образцов плазмы крови.
Разработанная методика валидирована и соответствует всем требованиям и нормам по валидационным параметрам. Подтвержденный аналитический диапазон составил 1,0-600,0 нг/мл ривароксабана.
Утвержденная и валидированная методика была применена для исследования терапевтического лекарственного мониторинга ривароксабана. Ривароксабан быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа после приема препарата. Концентрацию ривароксабана оценивали в двух образцах плазмы крови за два часа до (Cmin) и через четыре часа после (Cmax) приема препарата у пациентов, получавших ривароксабан по схеме один раз в сутки.