|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Получение водорастворимых мутантных вариантов внеклеточного домена никотинового ацетилхолинового рецепторадипломная работа (Магистр)
- Научные руководители: Люкманова Е.Н., Долгих Дмитрий Александрович
- Автор: Охрименко Иван Станиславович
- Тип: Магистр
- Организация, в которой проходила защита: МФТИ
- Год защиты: 2006
- Аннотация: Клеточные мембраны играют важную роль в сохранении целостности клетки и ее органелл. Они вовлечены в целый спектр жизненно важных процессов, таких как, клеточное дыхание, энергетические превращения, транспорт микро- и макромолекул, проведение нервных импульсов, иммунный ответ. Эти функции обусловлены мембранными белками, встроенными в липидный бислой клетки. Дисфункции мембранных белков ответственны за развитие большинства неинфекционных заболеваний, и именно мембранные белки служат мишенями для более чем 70% современных лекарственных препаратов. Одними из самых широко распространенных типов мембранных белков, участвующих в проведении межклеточных сигналов, являются лиганд-зависимые ионные каналы, встречающиеся в большинстве животных клеток. Большинство подобных каналов (глициновые рецепторы, GABAА рецепторы, никотиновые ацетилхолиновые и некоторые серотониновые рецепторы) имеет гомологичную последовательность и, судя по ряду косвенных данных, схожую пространственную структуру [1]. Все они состоят из пяти субъединиц, гидрофобные части которых образуют ионопроводящую трансмембранную пору, а внеклеточные N-концевые домены – ответственны за взаимодействие с лигандами и передачу сигналов, открывающих и закрывающих пору канала. Наиболее изученным представителем этого класса рецепторов является никотиновый ацетилхолиновый рецептор (нАХР). Этот рецептор может активироваться не только ацетилхолином, но и никотином, что является определяющим в возникновении никотиновой зависимости при табакокурении. Одним из широко распространенных в нервной системе млекопитающих является нАХР альфа 7 типа (альфа7нАХР), дисфункции которого играют ключевую роль в развитии тяжелых заболеваниях нервной и эндокринной систем [2,3]. Например, мутации в нАХР аксона, препятствующие нормальной передаче импульса, лежат в основе миастении [2], а отсутствие 4 субъединицы у нАХР в коре мозга сопряжено с болезнью Альцгеймера [2]. Наиболее детально изученным является нАХР мышечного типа из электрического органа ската Torpedo marmorata. Многолетние исследования этого рецептора методом криоэлектронной микроскопии увенчались установлением пространственной структуры с разрешением 4Å [4]. Однако, пока нет структур этого рецептора в комплексе с агонистами и антагонистами, и пока остаются не до конца основные структурные механизмы активации и блокирования рецептора. Истинные мышечные и, особенно нейрональные нАХР, доступны лишь в небольших количествах, что не позволяет исследовать их пространственную структуру. Таким образом, получение N-концевых лиганд-связывающих доменов нАХР, пригодных для структурных и функциональных исследований, все еще остается актуальной задачей.
- Добавил в систему: Люкманова Екатерина Назымовна