|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Молекулярно-клеточные механизмы развития депрессивно-подобного поведения и когнитивных нарушений под влиянием острого и хронического провоспалительного стрессадипломная работа (Магистр)
- Научные руководители: Зайченко М.И., Воейков В.Л.
- Автор: Филенко Павел Андреевич
- Тип: Магистр
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2022
- Аннотация: Цель работы -- исследование биохимических, молекулярных и поведенческих изменений при возможном развитии депрессивно-подобного поведения у взрослых крыс после острого и хронического стресса Задачи: • Изучить проявление обучения и памяти у крыс в водном лабиринте Морриса при остром (однодневном) введении ЛПС (350 мкг/кг веса) и при хроническом (семидневном) введении ЛПС (200 мкг/кг веса); • Оценить депрессивно-подобное поведение крыс в тесте на ангедонию и тесте вынужденного плавания; • Сравнить уровни содержания в плазме крови глюкокортикоидов и цитокина IL-1 beta до введения ЛПС и после теста вынужденного плавания; • Исследовать протекающий процесс нейровоспаления с помощью измерения уровня экспрессии мРНК цитокинов ИЛ-1 бета, ИЛ-6, ФНО-альфа в гиппокампе, фронтальной коре и миндалине при помощи ОТ-ПЦР в реальном времени; • Исследовать нейротрофические факторы в процессе нейровоспаления, оценив уровень экспрессии мРНК BDNF в гиппокампе, фронтальной коре и миндалине при помощи ОТ-ПЦР в реальном времени; • Провести сравнение краткосрочного влияния нейровоспаления у взрослых животных от отдаленных и продолжительных эффектов нейровоспаления, полученных организмом в раннем детстве. Результаты: 1. Анализ молекулярных и биохимических данных показал, что острое и хроническое (в течение 7 дней) внутрибрюшинное введение крысам- самцам липополисахарида в дозе 350мкг и 200мкг соответственно вызывает процесс нейровоспаления, который особенно остро протекает в миндалине. 2. В миндалине острый провоспалительный стресс вызывал усиление всех исследованных цитокинов по сравнению с контрольными данными. Хронический ЛПС стресс усиливал концентрацию IL-6 и TNF-α, но не уровень IL-1β и BDNF. При хроническом стрессе уровни IL-6 и TNF-α в миндалине были выше, а IL-1β ниже, чем при остром стрессе. 3. В гиппокампе острый и хронический ЛПС стресс вызывали усиление концентрации TNF-α и IL-1β, и снижение концентрации IL-6 по сравнению с контрольными данными. Острый стресс уменьшал концентрацию BDNF, а хронический не изменял ее. Различий в уровне всех исследованных цитокинов при остром и хроническом стрессе не наблюдалось. Уровень BDNF при остром стрессе был ниже, чем при хроническом стрессе. 4. Во фронтальной коре по сравнению с контролем увеличивались только уровни IL-1β при остром и BDNF при остром и хроническом стрессе, и уменьшались уровни IL-6 при хроническом стрессе. В остальных случаях различия не обнаружились. По сравнению с острым стрессом уровни всех исследованных цитокинов при хроническом стрессе были ниже, а уровни BDNF, наоборот, выше. 5. На основании изучения молекулярных данных можно заключить, что процесс нейровоспаления особенно остро протекает в миндалине, тогда как во фронтальной коре он выражен слабо. 6. На основании тестов на агедонию и вынужденного плавания после острого и хронического стресса можно судить о развитии у крыс признаков депрессивно-подобного состояния. 7. Скорость плавания у крыс, испытавших острый и хронический ЛПС стресс, была примерно одинаковой, но достоверно меньше, чем у контрольных групп животных, что может также свидетельствовать о развитии депрессивно-подобного состояния. 8. Крысы, получавшие острый ЛПС стресс, находили платформу быстрее, и проплывали до нее меньшее расстояние, чем крысы, получавшие хронический ЛПС стресс, что свидетельствует о том, что слабый одноразовый стресс может оказывать положительное влияние на обучение и пространственную память. 9. Крысы, получавшие хронический ЛПС стресс, проводили больше времени и проплывали большее расстояние в периферийной зоне, чем контрольные животные и группы с острым ЛПС стрессом, что существенно затрудняло их обучение с использованием рабочей памяти.
- Добавил в систему: Воейков Владимир Леонидович