Аннотация:Тромбоцитарный гемостаз является первым этапом механизма остановки кровотечения при повреждении сосуда. Основным звеном этого процесса являются тромбоциты – клетки, способные реагировать на ранение и предотвращать кровопотерю путем адгезии к белкам субэндотелиального матрикса и последующей агрегации. Важную роль на начальных этапах гемостаза в сосудах с высоким напряжением сдвига – микрососудах и артериях – играет гликопротеин плазмы крови фактор фон Виллебранда. На сегодняшний день получено представление о механизмах адгезии и агрегации тромбоцитов, а также есть понимание структурных особенностей мутаций белков, приводящих к болезни Виллебранда. Однако молекулярные механизмы взаимодействия домена А1 фактора фон Виллебранда дикого типа и его мутантных структур с GPIb остаются недостаточно изученными. Целью настоящей работы является уточнение теоретических представлений о молекулярных механизмах адгезии тромбоцитов в условиях артериального кровотока. В настоящей работе методами молекулярной динамики было исследовано взаимодействие тромбоцитарного рецептора гликопротеина Ib с доменом A1 фактора фон Виллебранда дикого типа и двумя мутантными вариантами V1316M и F1369I, соответствующими болезни Виллебранда типов 2B и 2M. Методы молекулярной динамики позволяют получить структурное обоснование механизма «улавливающей» связи, характерного для взаимодействия белков дикого типа, а также изучить на атомарном уровне биомеханические особенности поведения мутантных структур. Построенная в работе модель позволяет детально рассмотреть биомеханические явления, происходящие на начальных этапах гемостаза на временах порядка наносекунд, что является затруднительным для экспериментальных методов. В будущем можно использовать предложенный в работе подход для анализа других потенциально опасных мутаций белков, обеспечивающих агрегацию тромбоцитов, чтобы прогнозировать оптимальные стратегии лечения нарушений гемостаза у пациентов с болезнью Виллебранда и помочь в разработке лекарственных препаратов.