|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Кинетика взаимодействия пероксидазной и циклооксигеназной активностей фермента простагландин – H – синтазыдипломная работа (Специалист)
- Научный руководитель: Вржещ П.В.
- Автор: Каратассо Юрий Олегович
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2004
- Аннотация: Простагландины – группа физиологически активных веществ, участвующих в регуляции метаболизма большинства животных и человека. Первое упоминание о них появилось около 70 лет назад в работах шведского физиолога Ульфа фон Эйлера. С тех пор интерес к изучению простагландинов неуклонно возрастает. Это связано с исключительно важной ролью, которую играют простагландины и родственные им соединения тромбоксаны в развитии воспалительных процессов и иммунного ответа, в работе кровеносной и репродуктивной системы. Простагландин-Н-синтаза (PGHS) катализирует превращение арахидоновой кислоты в простагландин G2, служащий исходным соединением в биосинтезе всех простагландинов и тромбоксанов и поэтому этот фермент представляет собой исключительно важную фармакологическую мишень. Терапевтический эффект аспирина и других нестероидных противоспалительных средств обусловлен ингибированием PGHS. PGHS обладает двумя ферментативными активностями – циклооксигеназной, которая отвечает за превращение арахидоновой кислоты в простагландин G2, путем присоединения к ней двух молекул кислорода, и пероксидазной, которая отвечает за восстанавление PGG2 до соответствующего спирта - простагландина H2. Циклооксигеназная и пероксидазная активности функционально взаимосвязаны и протекают на одной и той же субъединице фермента. Обе ферментативные активности претерпевают необратимую инактивацию в ходе катализа. Несмотря на многолетние исследования, кинетический механизм действия протагландин-Н-синтазы остается до конца не выясненным: отсутствие конкурентных взаимоотношений и взаимная активация двух реакций не находит своего объяснения в рамках существующих кинетических схем. В данной работе исследовано взаимное влияние пероксидазной и циклооксигеназной активностей при помощи стационарных кинетических измерений, независимо детектирующих пероксидазную или суммарную активность PGHS. Изучено влияние концентрации донора электронов на примере N,N,N′,N′,-Тетраметил-n-фенилендиамина (TMPD) на скорость суммарной реакции, которая в условиях эксперимента лимитируется скоростью циклооксигеназной реакции. Предложена альтернативная схема действия фермента и модель конкурентного взаимодействия TMPD и арахидоновой кислоты.
- Добавил в систему: Вржещ Петр Владимирович