|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
"Роль изоформ PHF10, субъединицы ремоделирующего хроматин комплекса PBAF в формировании опухолевого фенотипа клеток меланомы человека."дипломная работа (Магистр)
- Научные руководители: Сошникова Н.В., Саидова А.А.
- Автор: Ашниев Г.А.,
- Тип: Магистр
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2023
- Аннотация: Специфической субъединицей комплекса ремоделирования хроматина PBAF является PHF10; он играет решающую роль в регуляции транскрипции. Существует четыре изоформы PHF10. клетки млекопитающих, которые в качестве альтернативы включены в комплекс PBAF. Изоформы экспрессируются из одного гена, а белки отличаются N и Cends. PHF10P изоформы содержат домены DPF в Cend и связывают модификацию гистонов; изоформы PHF10S вместо DPF содержат мотив PDSM для конъюгации SUMO1. Домен организация изоформ PHF10 определяет различную клеточную локализацию, стабильность и модели модификации. По данным транскриптомного анализа, нокдаун (KD) изоформ PHF10 приводит к изменению экспрессии генов, связанных с адгезией и подвижностью клеток. Мы проанализировали роль изоформ PHF10 в распространении и миграции клеток меланомы A375 с пониженной экспрессией. Мы выполнили КД изоформ PHF10P и PHF10S в клетках A375, используя специфические siRNA, а также проанализировали морфологию клеток и скорость распространения с начала прикрепление клеток к пластине, покрытой фибронектином, в течение 60 мин. Скорость распространения клеток с PHF10S и PHF10P KD была в 1,5 раза выше по сравнению с контролем. Клетки A375 с KD PHF10P также поляризовались быстрее, чем контрольные клетки и клетки с KD PHF10S. Далее мы проанализировали параметры миграции клеток A375: скорость миграции, длину пути и общее смещение. Общее смещение составило 40,11±3,12 мкм для контроля. Клетки А375, 42,01±4,83 мкм для клеток с КД PHF10P и 94,14±12,89 мкм для клеток с КД PHF10S. Таким образом, понижение экспрессии PHF10P приводит к увеличению скорости распространения клеток и поляризации клеток, в то время как снижение экспрессии PHF10S позволяет более направленное движение. Мы предполагаем, что комплексы PBAF, содержащие изоформы PHF10P и PHF10S, по-разному регулируют гены адгезии и подвижности клеток.
- Добавил в систему: Ашниев Генрих Альфредович