Аннотация:Протеасома – высокомолекулярный белковый комплекс, обладающий протеолитической активностью с широкой субстратной специфичностью. 20S протеасома в качестве протеолитического ядра входит в состав 26S протеасомы. Основная функция протеасомы – деградация отслуживших и дефектных клеточных белков. Существует два типа протеасомы: конститутивная протеасома и иммунопротеасома, которые отличаются строением каталитических субъединиц и, соответственно, протеолитической активностью. Под действием провоспалительных цитокинов в клетках начинается синтез иммуносубъединиц LMP2, MECL1 и LMP7, которые формируют каталитический центр иммунопротеасомы. В антигенпрезентирующих клетках и клетках лимфоидных органов иммунопротеасома присутствует постоянно. Изменения активности и субстратной специфичности протеасомы влияют на развитие аутоиммунных заболеваний, так как протеасома участвует в нескольких процессах, связанных с работой иммунной системы. Во-первых, важной функцией иммунопротеасомы является деградация белков с образованием антигенных пептидов, которые затем презентируются на молекулах главного комплекса гистосовместимости. Во-вторых, протеасома осуществляет активацию фактора транскрипции NF-κB, регулирующего синтез некоторых провоспалительных белков. В-третьих, изменения свойств протеасомы оказывают влияние на такие процессы, как регуляция клеточного цикла и транскрипции генов, что также может отразиться на работе иммунной системы.
Сейчас в нашей лаборатории проводятся исследования по выяснению роли протеасомы и иммунопротеасомы в развитии экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита, экспериментальной модели рассеянного склероза, хронического нейродегенеративного аутоиммунного заболевания. Целью данной работой было изучение изменения субъединичного состава протеасомы при развитии ЕАЕ и действии на клетки интерферона-гамма, а также исследование деградации протеасомой из головного мозга мышей основного белка миелина – основного аутоантигена, на который направлен иммунный ответ при развитии РС и ЕАЕ.