Аннотация:Целью работы было выяснение механизмов цитотоксического (проаптотического) действия важного класса биорегуляторных молекул -- N-ацилдофаминов на опухолевые клетки, моделью которых в данном исследовании служила линия феохромоцитомы РС12. Известно, что в низких концентрациях эти соединения увеличивают выживание нейронов в стрессовых условиях (гипоксия, глутаматная токсичность, калиевая депривация), в более высоких концентрациях – вызывают гибель опухолевых клеток. На сегодняшний день ацилдофамины протестированы на линиях раковых клеток, происходящих практически из всех тканей организма (глиомы C6 и U251, нейробластома IMR-32, саркома HOS, лимфома Namalwa, лейкемия K-562, карцинома MCF-7), однако в большинстве случаев механизм клеточной гибели оставался загадкой.
В результате проделанной работы, впервые удалось установить, что механизмом реализации цитотоксического эффекта ацилдофаминов является индукция окислительного стресса, которой предшествует запуск синтеза оксида азота. Так же впервые было показано, что N-ацилдофамины индуцируют апоптоз путём активации неклассического каннабиноидного не-СВ1-не-СВ2-рецептора.
Данная работа заполняет значительный пробел в системе знаний о действии N-ацилдофаминов на опухолевые клетки. N-ацилдофамины, способные оказывать нейрозащитное действие и цитотоксическое действие на опухолевые клетки, могут в дальнейшем стать потенциальными терапевтическими агентами