|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Влияние димерных бисбензимидазолов на метилирование ДНК в клеткахдипломная работа (Специалист)
- Научные руководители: Дарий М.В., Громова Е.С.
- Автор: Рахимова Алина Рифатовна
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2011
- Аннотация: 1. На трех модельных системах: прокариотических клетках, а также нормальных и опухолевых клетках человека впервые исследована возможность ингибирования С5-ДНК-метилтрансфераз (МТаз) димерными бисбензимидазолами с различной длиной метиленового линкера, соединяющего бисбензимидазольные фрагменты. (DB(n)). 2. Показано, что DB(1) и DB(3) в концентрациях 50, 100 и 150 мкМ проникают в клетки E.coli, продуцирующие МТазу SssI (M.SssI), и не влияют на экспрессию этого фермента. DB(n) не токсичны для клеток только при концентрации 50 мкМ. Не обнаружено ингибирования метилирующей активности M.SssI 50мкМ димерными бисбензимидазолами DB(1) и DB(3) независимо от фазы роста клеток на момент добавления DB(n) и времени инкубирования клеток с ними. 3. Впервые показано, что DB(1) и DB(3) проникают в ядра живых клеток HeLa и эмбриональных фибробластов легкого, а DB(11) не способен проникать в ядра этих клеток. DB(3) при концентрации 26 мкМ, выбранной для изучения влияния DB(n) на метилирование геномной ДНК, не оказывает цитотоксического действия на оба типа клеток. 26 мкМ DB(1) не токсичен для клеток HeLa, но вызывает разрушение ядер эмбриональных фибробластов легкого. 4. В эмбриональных фибробластах легкого при инкубировании с 26 мкМ DB(3) в течение трех суток наблюдается снижение уровня метилирования гена 18S РНК, но общий уровень метилирования геномной ДНК не меняется. В клетках HeLa не наблюдается изменения как общего уровня метилирования, так и метилирования гена 18S РНК под действием DB(1) и DB(3) в выбранных условиях.
- Добавил в систему: Громова Елизавета Сергеевна